Resumen de IL-12/IL-18 and M-CSF/GM-CSF trigger two new pathways of pro-oxidants enzymes up-regulation on macrophages. An increase in viral load during treatment interruptions induces a burst of factors implicated in cardiovascular diseases
Ferdinand Noukwe Noukwe
Capítulo I: Para evaluar el efecto sinérgico de IL-12/IL-18 y M-CSF/GM-CSF en la diferenciación de los monocitos y su impacto en el estallido respiratorio y el metabolismo del colesterol de los monocitos derivados en macrófagos, los monocitos fueron diferenciados durante 7 días en presencia de la combinación de la granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) y macrophage colonystimulating factor (M-CSF) o la interleucina 12 (IL-12) e IL-18 para producir respectivamente la M / GM-? y IL12/IL18- ?. Como control, los monocitos fueron diferenciados sólo con M-CSF, GM-CSF, IL-12 e IL-18 para producir respectivamente la M-?, GM-?, IL12-? y IL18-?. El análisis de muestras de cuatro donantes de monocitos demostró una diferencia en el metabolismo del colesterol y el estallido respiratorio de las subpoblaciones de macrófagos. Los M/GM-? y IL12/IL18-? estimulados producieron alto nivel de H2O2 y mieloperoxidasa, y generaron gran cantidad de HOCl en respuesta al PMA. Por el contrario, mostraron bajos niveles de enzima antioxidante catalasa. Además intensificaron la oxidación de LDL y acumularon de forma espontánea gran cantidad de colesterol cuando incubado con la lipoproteína de baja densidad nativa. Los resultados sugieren que las vías M-CSF/GM-CSF o IL12/IL18 podría ser algunas señales sinérgica crítica experimentado por los monocitos / macrófagos durante su diferenciación in-vivo, en el que su potencial aterogénico o su capacidad de oxidar el LDL aumenta. Capítulo II: Estudios recientes muestran que el rebote de la carga del VIH-1 después de largos períodos de interrupciones del tratamiento (IT), resulta en un estallido de biomarcadores de la enfermedad arterial coronaria (CAD). Hemos investigado si las interrupciones cortas inducen un estallido de estos biomarcadores, si los niveles de estos biomarcadores vuelven a la basal durante la reintroducción del tratamiento y si los estallidos eran relacionados con el número de interrupciones. Los biomarcadores de CAD CRP, CXCL8, dímero-D, MMP-9 y los lípidos plasmáticos fueron medidos a partir de muestras de plasma almacenadas de 21 sujetos con infección crónica por el VIH-1 sometidos en un estudio de evaluación de seis ciclos de "2 semanas de interrupción" / "4 semanas reintroducción" de la terapia antirretrovirales. Los sujetos fueron agrupados en aquellos con un rebote de la carga viral después de interrumpir el tratamiento y los que no sufrieron del rebote. Los niveles de CRP, MMP-9, CXCL8, dímero-D y los triglicéridos aumentaron significativamente después de cada IT en los pacientes con el rebote de la carga viral. Los cambios de incremento medio en los sujetos sin rebote de la carga viral eran muy bajos en comparación con la basal y sin interés clínico como los valores se mantuvieron entre los rangos plasmáticos normales. Ningún efecto tiempo se observó durante la IT a la excepción de la CRP. Todos los biomarcadores volvieron a los niveles basales después de cada reinicio del tratamiento. Los resultados sugieren que las IT antirretroviral de tan sólo dos semanas son asociadas con un estallido de relevancia clínica de los biomarcadores de CAD aguda, que indica la importancia de la adherencia al tratamiento.
