Análisis del la relación del genotipado y marcadores de estrés oxidativo con la presencia y grado de vasculopatía periférica en pacientes con diabetes tipo 2

• Autores: José Folgado Montesinos
• Directores de la Tesis: Juan Francisco Ascaso Gimilio (dir. tes.), José Tomás Real Collado (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2015
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Carlos Pedro Botet Montoya (presid.), José Francisco Martínez Valls (secret.), Rosa Solà i Alberich (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: RODERIC
• Resumen

  • RESUMEN: Padecer diabetes tipo 2 (DM2) ejerce un efecto independiente y multiplicador en la incidencia de complicaciones vasculares, añadido a la presencia de factores de riesgo clásicos. No todos los diabéticos desarrollan con la misma gravedad la vasculopatía periférica (VP). Este riesgo está presente en la fase de prediabetes, donde las complicaciones vasculares pueden preceder a la aparición de la propia diabetes. La biología vascular ha puesto de manifiesto la participación de otros factores como el estrés oxidativo (EO) y el estado crónico inflamatorio en el incremento de este riesgo. Los principales sistemas conocidos de EO a nivel endotelial generan especies reactivas de oxígeno. Para compensar este exceso oxidante nuestro organismo utiliza sistemas antioxidantes; los principales son la superóxido dismutasa, la catalasa y el sistema glutatión (GSS, GSR, GPX). Los enzimas pro y antioxidantes son codificados por genes, en los que han sido descritos numerosos polimorfismos. Creemos básico conocer los factores, que junto a los clásicos, se asocian con la VP del diabético. Probablemente su conocimiento facilitará la prevención y el tratamiento evitando sus elevadas consecuencias sociales y sanitarias. Con estas premisas la hipótesis de trabajo es: en los pacientes con DM2 debe existir un incremento de marcadores de EO (homocisteína y sistema glutatión) relacionados con la VP; en este sentido, es probable que determinados polimorfismos de genes que regulan estos marcadores se asocien con la presencia de VP. Para evaluar la hipótesis se plantean los siguientes objetivos; el primario: estudiar y analizar la asociación de marcadores de EO y sistemas antioxidantes con la VP diabética; y los secundarios: 1. Estudiar la relación de marcadores de EO y sistemas antioxidantes (homocisteína, malonildialdehído y sistema glutatión) con la presencia y grado de VP en sujetos con DM2. 2. Conocer y analizar cómo diferentes polimorfismos relacionados con el EO se asocian con la presencia y grado de VP. 3. Establecer marcadores biológicos de riesgo para la VP en los pacientes con DM2. Se incluyen 204 diabéticos tipo 2 seleccionados de forma consecutiva para un estudio observacional de caso/control; de los cuales quedan, dados los criterios de exclusión, 165 diabéticos (81 mujeres y 84 hombres). Se consideran casos a los diabéticos con VP, definida por un índice de ITB menor de 0,9, como expresión de macroangiopatía diabética que afecta a los distintos territorios arteriales. Y controles a los diabéticos con ITB entre 0,9 y 1,20. En todos ellos se determina parámetros clínico, antropométrico, bioquímicos relacionados con la VP y polimorfismos genético de xantino oxidasa (xo-337A>G, xo-565+64T>C, xo-1936A>G) y homocisteína (MTHFR 1298, MTHFR 677 y CBS 1080). Tras analizar los resultados establecemos las siguientes conclusiones: 1. La presencia de macroangiopatía diabética evaluada por ITB se relaciona significativamente con el cociente LDL/HDL y el tratamiento de dislipemia, con el fibrinógeno y niveles plasmáticos de homocisteína, así como con los antecedentes isquémicos cardíacos y edad. 2. No se encuentra asociación con los polimorfismos genéticos relacionados con el EO estudiados. 3. En un subgrupo seleccionado de forma aleatoria de la cohorte de diabéticos tipo 2 con criterios estricto de apareamiento por edad, sexo, IMC, gravedad de ITB y tiempo de evolución de la diabetes: existe elevación de los productos de oxidación y descenso de los sistemas antioxidantes, no existen diferencias significativas en los marcadores de EO estudiados entre los grupos según tengan ITB patológico o normal y finalmente los marcadores de EO se correlacionan con los niveles plasmáticos de triglicéridos y de homocisteína.