Resumen de Utilidad del análisis del ADN fetal libre en sangre materna para el diagnóstico prenatal no invasivo: genotipado RHD y síndrome de Down
Leyre Cardo González
El análisis del ADN fetal libre en sangre materna supone una alternativa no invasiva a los métodos actuales de diagnóstico genético prenatal. Los avances realizados en la investigación del ADN libre en sangre materna, así como el desarrollo tecnológico, han permitido el análisis mediante técnicas no invasivas del sexo y el genotipo RHD fetal. Aunque ambos análisis ya están incorporados en la práctica clínica en algunos países, no hay una estandarización del protocolo, lo que limita su implantación generalizada. Además, en el caso del genotipo RHD fetal, la mayoría de los trabajos de investigación se han realizado en el segundo trimestre de gestación. La alta eficacia descrita, junto con la propuesta de la SAFE NoE de un protocolo para la estandarización del análisis del genotipo RHD fetal nos llevaron a evaluar la eficacia diagnóstica de este protocolo, en el contexto de un cribado combinado de primer trimestre. Los resultados obtenidos en el presente trabajo de tesis doctoral demuestran que es posible determinar el genotipo RHD fetal en el primer trimestre de gestación mediante el análisis del ADN fetal libre en sangre materna, con una alta especificidad y una sensibilidad del 100%. Por otra parte, una de las aplicaciones más ambiciosas del análisis del ADN fetal libre en sangre materna es el diagnóstico de aneuploidías cromosómicas. Desde el descubrimiento del ADN fetal libre en sangre materna se han planteado múltiples estrategias para lograr el diagnóstico no invasivo del síndrome de Down, que han ido surgiendo en paralelo a los avances tecnológicos y el conocimiento de las características del ADN libre en sangre materna. Una de estas estrategias consiste en la determinación de la dosis génica de genes localizados en el cromosoma 21 mediante PCR digital, aprovechando las diferencias epigenéticas que existen en algunos genes en función del origen placentario o materno del ADN libre. Este protocolo es transferible al análisis mediante qPCR, que es una técnica ampliamente utilizada en la práctica clínica, por lo que se planteó la evaluación de una estrategia similar en muestras de suero de gestantes en primer trimestre de gestación participantes en un cribado combinado de cromosomopatías. El objetivo establecido en este apartado fue evaluar la eficacia diagnóstica del ADN libre en el diagnóstico y/o cribado del síndrome de Down, mediante la cuantificación por qPCR de marcadores genéticos del cromosoma 21. Los resultados indican que los marcadores genéticos analizados en este trabajo no son útiles en el diagnóstico de trisomía 21, ya que la eficacia diagnóstica observada no es lo suficientemente alta. Sin embargo, los resultados obtenidos al incorporar alguno de ellos al cribado combinado de cromosomopatías de primer trimestre no descartan su utilidad como marcadores adicionales de riesgo de trisomía 21.
