Resumen de La terapia fotodinámica y sus implicaciones en la prevención de queratosis actínicas y carcinoma epidermoide

Lorea Bagazgoitia Sáez de Vicuña

• español

  La terapia fotodinámica (TFD) es un tratamiento de eficacia probada para distintos tipos de cáncer cutáneo no melanoma, entre ellos, las queratosis actínicas. Existe, por otro lado, evidencia de su efectividad para la prevención de la aparición de lesiones malignas y premalignas, especialmente en pacientes trasplantados con tratamiento inmunosupresor.

  El presente trabajo persigue describir los cambios moleculares que subyacen a este efecto preventivo. Para ello se estudiaron biopsias tomadas antes y seis semanas después del una sesión de TFD con metilaminolevulinato (MAL) en 22 pacientes. Se estudiaron los cambios histológicos e inmunohistoquímicos de expresión de proteínas de proliferación y oncogénesis. Igualmente se realizaron técnicas de western blot y microarrays (4 casos) tras extraer proteínas y RNA respectivamente de las muestras cutáneas.

  Se observó disminución del grado de displasia y elastosis, así como reducción de la expresión de ki-67 y p53. Los hallazgos anormales no desaparecieron totalmente en todos los casos tras el tratamiento. La expresión de ciclina D1 se mantuvo estable y la de COX-2 presentó cierta tendencia a la elevación. No se observaron diferencias estadísticamente significativas a nivel de expresion génica.

  Estos hallazgos demuestran que la TFD tiene capacidad de reducir los signos específicos de fotoenvejecimiento cutáneo a nivel histológico. Igualmente, la reducción de ki-67, indicador de la actividad proliferativa, y el p53, marcador de oncogéneisis precoz en la piel, indican que induce reversión del proceso de carcinogénesis. No obstante, tanto el significado del mantenimiento de la expresión de ciclina D1 como la tendencia al aumento de COX deberá ser evaluado. La ausencia de diferencias estadísticamente significativas en los arrays podría deberse a la alta variabilidad genética del ser humano y al reducido número de muestras.

  Por otro lado, el hecho de que únicamente con una sesión no haya sido posible la desaparición de la displasia y expresión de p53, así como la persistencia de expresión de ciclina D1 en la piel tratada, indican que un único tratamiento, a pesar de presentar buenos resultados clínicos, no es suficiente para eliminar por completo los signos de daño actínico crónico y por tanto el riesgo de CCNM. Esto se va apoyado por el hecho de no haber encontrado alteraciones significativas en los estudios de arrays de expresión.

• English

  Photodynamic therapy (PDT) has been shown to be effective to treat nonmelanoma skin cancer (NMSC), especially, actinic keratosis (AK). Moreover there is sufficient evidence of its effectiveness to prevent the appearance of premalignant and malignant lesions in organ transplant recipients.

  The aim of this study is to describe the molecular and genetic changes underlying this preventive effect. Therefore 22 patients were treated with using methylaminolevulinate and red light. Biopsies were performed before and six weeks after the treatment. Conventional histopathology and immunohistochemistry were carried out. In addition western blot and RNA-microarrays were performed using proteins and RNA extracted from the skin samples.

  Not only was a reduction in the dysplasia and elastosis observed, but also a decreased expression of ki-67 and p53. These abnormal findings did not disappear completely in all cases. The expression of cyclin D1 remained stable and COX-2 showed a slight tendency to overexpressión. No statistically significant differences were found in the gene expression profiling.

  These findings show that PDT has the potential to reduce the histological signs of photoaging. Moreover, the reduction of ki-67, marker of proliferation, p53, marker of early skin carcinogenesis, indicate a reversion of the carcinogenic process. The meaning of the tendency to overexpression of COX-2 should be studied more deeply.

  The fact that no changes were found in the arrays might be due to the high genetical variability of the human being and the low number of cases studied. On the other hand the fact that one treatment does not clear dysplasia and expression of p53 completely, and the persistence of cycllin D1, indicate that one single treatment, despite showing good clinical results, is not sufficient to clear completely the signs of chronic actinic damage, and thus the risk of NMSC.