Resumen de Novel Disulfide Formation Strategies in Peptide Synthesis
Tobias María Postma
La cisteína (Cys) es un aminoácido único debido a su capacidad para formar enlaces disulfuro que son reversibles. El capítulo 1 describe la gran variedad de métodos que existen para preparar este tipp de péptidos. La mayoría de éstos comportan protocolos tediosos y/o requieren reactivos agresivos. En esta misma parte, describimos los objetivos de nuestra investigación que ha estado enfocada a aumentar y a enriquecer el arsenal de herramientas químicas para preparar péptidos ricos en puentes disulfuro. . En el capítulo, el 2 trimetoxifeniltio (S-Tmp) se describe como un nuevo protector de la Cys compatible con la estrategia de síntesis de péptidos en fase sólida basada en el grupo Fmoc. El S-Tmp ha estado diseñado para sustituir el grupo terc-butiltio, que es difícil de eliminar. El grupo S-Tmp se puede eliminar en 5 min con agentes reductores suaves. Los crudos de los péptidos que se obtienen con el grupo S-Tmp son de gran pureza. En el capítulo 3, se describe la N-clorosuccinimida como un reactivo eficaz para la formación de enlaces disulfuro sobre resina. La formación de enlaces disulfuro tiene lugar en 15 minutos, utilizando DMF como disolvente. La validez de esta estratregia se ha demostrado mediante la sínntesis de varios péptidos. Este método es compatible con la presencia de metionina y de triptófano que son propensos a la oxidación. En el capítulo 4 se describe la utilización de la N-clorosuccinimida para la formación eficiente de enlaces disulfuro en condiciones acuosas. El proceso tiene lugar en 15 minutos . En el capítulo 5, se decribe una resina que lleva inmovilizada N-clorosuccinimida, que ha resultado ser muy conveniente para la formación de enlaces disulfuro en la preparación de bibliotecas combinatorias de péptidos. La formación del puente disulfuro es rápida y limpia. Este reactivo inmovilizado debe encontrar una gran utilización en química combinatoria . En el capítulo 6, se describe la utilización de pseudoprolinas derivadas de Cys en la síntesis de péptidos que contengan Cys. La formación de la Cys a partir de la pseudoprolina de Cys tiene lugar con tratamientos cortos de TFA. En este capítulo se ha descrito que las pseudoprolinas de Cys pueden favorecer las reacciones de macrociclación. En resumen, creemos que los métodos que presentamos son una aportación importante a los ya existentes para la preparación péptidos con puentes disulfuro.
