Resumen de Epidemiología molecular, factores de virulencia y caracterización de los mecanismos de resistencia de Klebsiella pneumoniae
Meritxell Cubero González
Klebsiella pneumoniae es un importante patógeno humano, tanto en el ambiente hospitalario como en la comunidad. Coloniza las mucosas y la piel de pacientes hospitalizados, causando sobre todo infecciones del tracto respiratorio y del tracto urinario. En personas con comorbilidades se comporta como un patógeno oportunista, especialmente en pacientes inmunocomprometidos. K. pneumoniae es además la segunda causa de bacteriemia Gram negativa, tras Escherichia coli. En nuestra área geográfica durante el periodo 2007-2009, K. pneumoniae fue una causa importante de bacteriemia nosocomial (n=223), comunitaria (n=67) y de bacteriemia relacionada con el sistema sanitario (n=58). La caracterización molecular de 290 cepas de K. pneumoniae mostró una gran diversidad genética lo que indica que la bacteriemia está causada por cepas endógenas propias de cada paciente. Las cepas productoras de ß-lactamasas de espectro extendido (BLEEs) fueron más frecuentes en la bacteriemia nosocomial y en la relacionada con el sistema sanitario (24/223, 10.8%; y 4/58, 6.9%, respectivamente) que en la bacteriemia comunitaria (2/67, 3%). Los principales focos de la bacteriemia fueron urinario (29/67, 43.3%) y biliar (21/67, 31.3%) en la comunitaria y la bacteriemia asociada a catéter (89/223, 39.9%) en la nosocomial. Entre las 878 cepas de K. pneumoniae causantes de bacteriemia en el periodo 2007-2013, sólo 53 (6%) presentaron el fenotipo hipermucoviscoso; entre éstas, 28 fueron cepas hipervirulentas (presencia de los genes magA y/o rmpA, 52.8%), especialmente de los serotipos K1 (n=16) o K2 (n=9). La bacteriemia por cepas hipervirulentas se asoció a neumonía y absceso piogénico hepático. Se estudiaron los factores de virulencia de 38 cepas de K. pneumoniae hipermucoviscosas [15 cepas magA(+)/rmpA(+) ST23 K1; 12 cepas magA(-) /rmpA(+); y 11 cepas magA(-)/rmpA(-)] y 7 cepas no hipermucoviscosas. Las cepas con presencia de los genes magA y/o rmpA fueron más hipermucoviscosas, mostraron mayor resistencia al suero y formaron biopelícula aire-líquido. La cepas sin los genes magA y rmpA se adhirieron más rápidamente a una superficie sólida lo que podría ser ventajoso en el proceso invasivo. La multirresistencia antibiótica de K. pneumoniae es un fenómeno creciente a nivel hospitalario que se ha estudiado en la segunda parte de esta tesis. En un primer estudio, se analizaron 98 K. pneumoniae aisladas en 38 pacientes en el periodo mayo 2007- diciembre 2009. Estas cepas presentaban resistencia a amoxicilina/clavulánico, piperacilina/tazobactam, tobramicina, amikacina, y ciprofloxacino; así mismo presentaban una sensibilidad disminuida a cefepime. Los aislamientos mostraron un único patrón de electroforesis en campo pulsado (ECP) relacionado con el ST14. Se encontró el gen blaOXA-1 en un integron de clase I que también contenía el gen aac(6')Ib-cr. Un segundo trabajo, describe las características clínicas y moleculares de un brote (de octubre 2010 a diciembre 2012) causado por Klebsiella pneumoniae resistente a carbapenémicos (KP-CR) productora de CTX-M-15 y OXA-48, en el que se detectaron cepas isogénicas sensibles a carbapenémicos (KP-CS) productoras de CTX-M-15. Los 38 pacientes tenían enfermedades de base. Diecisiete pacientes (14 KP-CR y 3 KP-CS) recibieron tratamiento previo con carbapenémicos. Todos los aislamientos fueron resistentes a gentamicina, ciprofloxacino, y cotrimoxazol. Tanto las KP-CS como las KP-CR mostraron el mismo perfil de ECP asociado al ST101 y tenían el gen blaCTX-M-15. Se detectó el gen blaOXA-48 asociado a un plásmido de 70 kb sólo en las KP-CR.
