Actividad del lupus eritematoso sistémico y marcadores sanguíneos asociados a aterosclerosis

• Autores: María Urquizu Padilla
• Directores de la Tesis: Miquel Vilardell Tarrés (dir. tes.), José Ordi Ros (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2008
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Emilio Feliu Albiñana (presid.), Albert Selva O'Callaghan (secret.), Vicent Fonollosa Pla (voc.), Xavier Pintó Sala (voc.), Jesús Castro Marrero (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Reumatología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  DDD 
• Resumen

  • Representa el primer estudio practicado en que se evalúan los niveles sanguíneos de distintos marcadores asociados a la aterosclerosis, en un mismo paciente con lupus eritematoso sistémico (LES), en dos momentos diferentes de actividad de la enfermedad. Por dicha razón, constituye un estudio innovador en cuanto a este aspecto.La naturaleza inflamatoria de la aterosclerosis es tema de actualidad en medicina, en lo concerniente a los mecanismos básicos, al uso de marcadores inflamatorios como factores de predicción pronóstica, y a la posibilidad de un tratamiento dirigido frente a la inflamación. Esta investigación en pacientes afectos de LES tiene gran interés, pues en ellos se ha evidenciado una mayor prevalencia y precocidad de aparición de aterosclerosis respecto a la población general. Los mecanismos implicados en dicho proceso se hallan hoy en día bajo intensa investigación.En el estudio, los pacientes se clasificaron en dos grupos de riesgo coronario, en función de las variables identificadas de forma consistente como diferenciales en la mayoría de publicaciones llevadas a cabo comparando pacientes afectos de LES, con y sin enfermedad coronaria. Ambos grupos mostraron un patrón de respuesta distinto, atendiendo a los cambios de los valores de los marcadores sanguíneos entre el brote y la remisión. Este hecho nos sugiere una evolución del proceso aterosclerótico subyacente diferente en función del riesgo vascular de los pacientes. Mientras que los pacientes de bajo riesgo (grupo A) mostraron cambios entre brote y remisión para triglicéridos (TAG), cociente colesterol total (CT)/colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (cHDL) y Proteína-C Reactiva (PCR) (disminuyeron en remisión, no así en el grupo B); aquéllos con elevado riesgo (grupo B) sólo mostraron cambios entre el brote y la remisión para el biomarcador molécula de adhesión vascular tipo 1 soluble (sVCAM-1) (aumentó en brote, no así en el grupo A).La evaluación del porcentaje de valores patológicos de los parámetros de perfil lipídico (CT, cHDL, colesterol unido a lipopoproteínas de baja densidad cholesterol {LDLc}, TAG, cociente CT/cHDL y cociente cLDL/cHDL) y de los biomarcadores (sVCAM-1, molécula de adhesión intercelular tipo 1 soluble {sICAM-1}, Mieloperoxidasa soluble {sMPO}, CD 40 ligando soluble {sCD40L}, interleucina 6 {IL-6}, PCR y antígeno del factor von Willebrand {FvW:Ag}) mostró de nuevo un comportamiento diferente en ambos grupos, excepto para sICAM-1 (molécula expresada por endotelio sano) que presentó siempre porcentajes patológicos similares a los esperados en controles sanos. Dicho comportamiento confirma la observación de que pacientes con diferentes riesgos, presentan respuestas distintas a los cambios de actividad de la enfermedad (sugiriendo diversos mecanismos subyacentes de enfermedad aterosclerótica). Durante el brote ambos grupos y en remisión sólo el grupo B, presentaron tanto perfil lipídico como biomarcadores con mayor porcentaje de valores patológicos que los esperados en controles sanos (exceptuando en el grupo B, porcentajes de TAG patológicos siempre normales y de cHDL normales en remisión). En remisión el grupo A presentó perfil lipídico en rango normal (excepto para cHDL), y mayores porcentajes de valores patológicos para todos los biomarcadores (exceptuando FvW:Ag e IL-6). La persistencia en remisión de porcentajes patológicos de biomarcadores en ambos grupos, pone de manifiesto el estado inflamatorio crónico del LES.Destaca el hallazgo de valores de CD 40 ligando soluble (sCD40L) menores en brote que durante la remisión. La proteína sCD40L es princeps en la fisiopatología del LES. Nuestros resultados se oponen a la literatura publicada hasta el momento. El estudio detallado de dicha variable sugiere que la actividad de la enfermedad confirió consumo de sCD40L; y que a elevado grado de actividad, existieron mecanismos en relación a las plaquetas e inhibidos por elevadas dosis de corticoides que conllevaron a un aumento de los niveles sanguíneos de sCD40L.