Estudi genètic d’associació de fibulines i hipertensió arterial i regulació farmacològica de la seva expressió.

• Autores: Noemí Serra Encinas
• Directores de la Tesis: Joan Carles Vallvé Torrente (dir. tes.), Lluís Masana Marín (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Rovira i Virgili ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco Blanco Vaca (presid.), Raimon Ferré Vallès (secret.), Marta Alegret Jordá (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Genética bioquímica
      • Biología molecular
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Arterioesclerosis
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TDX
• Resumen

  • La composició i l'estructura de la matriu extracel·lular a la paret vascular i a les plaques arterioscleròtiques, sòn factors molt importants que determinen la rigidesa vascular i l'estabilitat de la placa. D'altra banda, la rigidesa arterial és un factor clau per la hipertensió arterial. S'ha descrit que les fibulines -1,-2,-4 i -5 són proteïnes estructuradores de la matriu extracel·lular involucrades en diverses malalties cardiovasculars. Així doncs, hem dissenyat un estudi genetic per valorar l'associació de diversos SNPs de les fibulines -1, -2 i -5 amb la hipertensió arterial (HTA) i un estudi in vitro per avaluar els efectes de fàrmacs utilitzats en la prevenció cardiovascular sobre l’expressió gènica i proteica de les fibulines -1, -2, -4 i -5. Hem demostrat que variacions en el gen de la FBLN2 (rs3732666 i rs10061376) estan associats a menor presió arterial sistòlica i menor risc de patir HTA i que el rs3732666 també està associat en diferents graus amb un menor gruix de la íntima-mèdia carotídia. A més, en el segon estudi hem descrit que en cèl·lules musculars llises humanes, 24 h de tractament amb simvastatina augmenta l’expressió de fibulina-2 intracel·lular i secretada tant a nivell gènic com a nivell proteic. A més, hem demostrat que el mecanisme involucrat és la inhibició de la via RhoA/ROCK. Aquests resultats són la primera evidència de que el gen de la FBLN2 es troba associat a la HTA i que l’expressió de fibulina-2 està regulada per fàrmacs utilitzats com a teràpia preventiva cardiovascular. Així doncs, l’efecte de la simvastatina sobre l’expressió de fibulina-2 podria afegir-se a la llarga llista d'efectes pleiotròpics de les estatines.