Resumen de Estudi de l'acció de diferents bloquejadors de la via ErbB en la teràpia antitumoral
- English
Potato carboxypeptidase inhibitor (PCI) is an EGF antagonist. One of the main problems of PCI is its low affinity for EGFR in comparison to the natural ligand. In this study, blockers of the ErbB pathway have been designed taking as a model the EGF structure, in order to increase binding affinity. It has been observed that the variants have less ability to activate the receptor but they still promote cell proliferation. Nevertheless, the variant called Truncated EGF, although being unfolded, is the one that shows best perspectives.
A combined treatment using PCI and a tyrosine kinase inhibitor of the same pathway, Iressa, has also been carried out. Results have shown that there is an antagonism between both treatments. This is the first time that a treatment is associated to resistance involving autocrine loop activation of ligands, and it represents a very important finding in the oncologic research.
- català
Linhibidor de carboxipeptidasa de patata (PCI) és un antagonista de lEGF. Un dels problemes del PCI, però, és la baixa afinitat per lEGFR en comparació amb el lligand natural. En aquest treball shan dissenyat nous bloquejadors de la via ErbB partint de lestructura de lEGF per tal daugmentar lafinitat dunió. Sha determinat que les variants tenen reduïda la capacitat dactivació del receptor però segueixen promovent la proliferació cellular. Tot i així, sha obtingut una variant, lEGF Truncat, que tot i no estar correctament plegada, és la que ofereix uns millors.
També sha dut a terme un tractament combinat entre el PCI i un inhibidor de tirosin quinases daquesta mateixa via, lIressa. Els resultats han posat de manifest que hi ha un antagonisme entre els dos tractaments. Aquesta és la primera vegada que sassocia de forma directa un tipus de tractament amb una resistència associada a lactivació de la producció autocrina de lligands, i representa un avenç molt important en la recerca oncològica.
