Resumen de Identificación de marcadores pronóstico en carcinoma escamoso de cabeza y cuello localmente avanzado: papel de rab25 y serpina-1.
Marta Tellez Gabriel
El carcinoma Escamoso de Cabeza y Cuello (CECC) es el sexto cáncer con mayor incidencia en países desarrollados. Dos terceras partes de los pacientes con Carcinoma Escamoso de Cabeza y Cuello (CECC) se diagnostican en estadios avanzados y no siempre responden al tratamiento habitual de quimioterapia combinada con cirugía o radioterapia. El objetivo principal de este proyecto de tesis es desarrollar marcadores pronóstico y predictivos en pacientes con CECC localmente avanzado tratados con quimioradioterapia (QRT) concomitante o quimioterapia de inducción seguida de QRT/radioterapia o cirugía. Con este objetivo, hemos analizado por PCR cuantitativa o inmunohistoquímica, el nivel de expresión de una serie de genes candidatos, identificados en un estudio previo de microrrays, y la asociación de estos con la recidiva tumoral y la supervivencia de los pacientes. Estos análisis se realizaron en biopsias tumorales pre-tratamiento de cuatro cohortes de pacientes con CECC localmente avanzado. Los resultados muestran que el nivel de expresión de SERPINA-1 y RAB25 se asocia con la recidiva local, supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global de los pacientes. Además, mediante un estudio de microarrays, hemos identificado una firma de 16 genes cuya expresion se asocia con el pronóstico de los pacientes. Posteriormente la firma genética ha sido validada utilizando los datos obtenidos en dos estudios independientes previamente publicados. Por último, una vez caracterizado un panel de líneas celulares, hemos analizado funcionalmente el efecto de la manipulación de genes con capacidad pronóstica en células de CECC. En este sentido, la sobreexpresión exógena de Rab25 aumenta la proliferación, disminuye la capacidad de migración e invasión y potencia la citotoxicidad inducida por cisplatino en líneas de CECC. Los resultados confirman que el nivel de expresión de Rab25 es un factor de buen pronóstico en pacientes con CECC localmente avanzado. Aquellos pacientes cuyos tumores tienen una expresión elevada de Rab25 presentan un pronóstico más favorable que los pacientes con tumores que expresan niveles bajos. En cambio, el nivel de expresión de SERPINA-1 es un factor de mal pronóstico, aumenta el riesgo de sufrir recidivas tumorales y disminuye la supervivencia de los pacientes. La determinación de ambos marcadores podría ayudar, en un futuro, a identificar antes de iniciar el tratamiento, aquellos pacientes que presentan una mayor probabilidad de responder al tratamiento genotóxico y distinguirlos de los pacientes que no se benefician del tratamiento actual. La firma genética desarrollada podría predecir de una manera más precisa la supervivencia de los pacientes a partir de la determinación del nivel de expresión de un número mínimo de genes.
