Factores pronósticos y predictivos de respuesta a la quimioterapia neoadyuvante con antraciclinas en una serie de cáncer de mama
- Autores: Mireia Margelí Vila
- Directores de la Tesis: Agustí Barnadas i Molins (dir. tes.), Rafael Rosell Costa (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2012
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Monreal Bosch (presid.), Miguel Ángel Seguí Palmer (secret.), Sonia del Barco Berrón (voc.)
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- Resumen
El cáncer de mama es el cáncer más frecuente en mujeres de todo el mundo. El tratamiento neoadyuvante se introdujo en casos de enfermedad localmente avanzada; sin embargo, con el fin de incrementar el número de cirugías conservadoras, su uso se ha ido ampliando a estadios más precoces. El presente trabajo incluye el análisis retrospectivo de 86 casos de pacientes diagnosticadas de neoplasia de mama, tratadas de forma neoadyuvante de acuerdo con la decisión de la unidad funcional de mama del centro. Todas las pacientes recibieron quimioterapia neoadyuvante con un esquema de combinación de Fluorouracilo, Epirubicina y Ciclofosfamida. El tratamiento quimioterápico se asocia a numerosos e invalidantes efectos secundarios, conocer factores predictivos de la respuesta a la quimioterapia, nos permitiría tratar a aquellas pacientes que obtienen un mayor beneficio de la misma, evitando el tratamiento del resto. En el trabajo se realizó el análisis inmunohistoquímico del estado de los receptores de estrógenos, los receptores de progesterona, HER-2, Vimentina, Citokeratinas 5/6 y de Ki67 y su correlación con las respuesta, el tiempo a la progresión y la supervivencia. Por otra parte, a partir de la determinación inmunohistoquímica de los receptores de estrógenos y progesterona, HER-2, y ki67; se estableció la clasificación de los tumores en luminales A, luminales B, triple negativo y HER-2 positivo; evaluándose el valor pronóstico de esta clasificación y su valor predictivo de respuesta a la quimioterapia. Huntingtin interacting protein 1 (HIP1), es una proteína de unión al lípido inositol y a clathrina, que interactúa con las proteínas de unión a actina, es considerada el primer componente de la maquinaria de endocitosis, jugando un papel fundamental en el tráfico de clathrina. En los últimos años, alteraciones de la regulación de la endocitosis, se han asociado con tumores. La modificación de las vías de endocitosis debido a la alteración de HIP1, podría por tanto afectar a diferentes procesos en la progresión a cáncer, así como en la respuesta a la quimioterapia de la enfermedad. En el presente trabajo, se analiza la expresión inmunohistoquímica de HIP1 y su relación con la respuesta a la quimioterapia, el tiempo a la progresión y la supervivencia. Breast cancer susceptibility gene 1 (BRCA1), un gen que forma parte del homologous recombination repair, tiene un papel fundamental en la reparación del DNA, la regulación del ciclo celular, el control transcripcional, la ubicuitinación y la apoptosis. Se ha hipotetizado en anteriores trabajos que niveles bajos de mRNA de BRCA1 podrían predecir una mejor respuesta a agentes quimioterápicos cuyo mecanismo de acción se base en producir alteraciones del DNA, como las antraciclinas o los derivados del platino; y sin embargo peor respuesta a agentes como los taxanos. En nuestra experiencia se evaluaron los niveles de mRNA de BRCA1, así como su relación con la respuesta el tiempo a la progresión y la supervivencia de la serie
