Monitorización inmunológica de enfermedad mínima residual en el seguimiento de pacientes sometidos a trasplante alogénico de precursores hematodoyéticos por leucemia aguda linfoblástica

• Autores: Joaquín Sánchez García-Monge
• Directores de la Tesis: Antonio Torres Gómez (dir. tes.), Concepción Herrera Arroyo (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Córdoba (ESP) ( España ) en 2001
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Pedro Aljama García (presid.), Rafael Solana Lara (secret.), Julia Carracedo Añon (voc.), José Antonio García Marco (voc.), Neus Villamor i Casas (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Cirugía
      • Cirugía de los trasplantes
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• Resumen

  • El trasplante Alogénico de Precursores Hematopoyéticos (TAPH) constituye una modalidad terapeútica curativa para determinados pacientes afectos de Leucemia Aguda Linfoblástica (LAL) de mal pronóstico. Sin embargo, la recaída leucémica post-trasplante es la principal causa de fallo de tratamiento, con una incidencia de 30-60% y un pronóstico infausto en la mayoría de los casos. En este estudio, hemos usado citometría de flujo multiparamétrica para cuantificar Enfermedad Mínima Residual (EMR) en 165 muestras seriadas de médula ósea de 40 pacientes afectos de LAL que fueron sometidos a TPH de donantes familiares HLA-Idénticos (n=34) o donantes HLA-idénticos no emparentados (n=6). Los aspirados medulares fueron obtenidos prospectivamente en 24 pacientes en los siguientes intervalos: al ingreso, previo al régimen de acondicionamiento (RA), en los días +30, +60, +90 y subsecuentemente cada 2-3 meses. Muestras medulares en 16 pacientes en remisión completa (RC) después de TPAH, se obtuvieron al menos de forma semestral.

    Seis de 24 pacientes mostraron niveles positivos de EMR en muestras obtenidas antes del RA con niveles que oscilaron entre 0.2 y 10% de la celularidad mononucleada medular, y por el contrario 18 pacientes fueron negativos. La supervivencia Libre de Enfermedad (SLE) para los grupos EMR(+) y EMR(-) fue de 33,3% y 73,5% respectivamente (p=0,03). Durante el seguimiento post-TPH, 9 pacientes mostraron niveles crecientes de EMR, lo cual precedió 1-6 meses la aparición de recaída medular franca, mientras que 2 pacientes mantuvieron niveles estables bajos y permanecen en RC. Además, empleamos Citometría de flujo multiparamétrica para cuantificar la eficacia de las Infusiones de Linfocitos del Donante (ILD) como tratamiento de rescate post-recaída en 6 pacientes. Observamos que la única RC mantenida se obtuvo en un paciente que recibió ILD por ser EMR(+) previo a la recaída medular franca. Concluimos que la d