Análisis y validación de los perfiles transcriptómicos de variantes histológicas del carcinoma colorrectal
- Autores: Rosa Carbonell Muñoz
- Directores de la Tesis: Pablo Conesa Zamora (dir. tes.), Maria Isabel Martínez Lacaci Fortuny (codir. tes.), María C. Turpín (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Miguel Hernández de Elche ( España ) en 2015
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Luis Pérez García-Estañ (presid.), Mª Pilar García Morales (secret.), Senador Morán Sánchez (voc.), Pablo Carbonell Meseguer (voc.), Víctor-Manuel Barberá Juan (voc.)
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: RediUMH
- Resumen
El carcinoma tipo serrado (CS) es un subtipo de carcinoma colorrectal (CCR) recientemente reconocido por la OMS. Presenta un fenotipo más agresivo y un peor pronóstico, por lo que es importante disponer de marcadores que nos permitan diagnosticarlo correctamente. Tanto CS como el CCR hMSI-H (con alta inestabilidad de microsatélites y critérios histológicos de MSI-H) han sido propuestos como punto final de la vía del pólipo serrado.
Con el fin de valorar las posibles funciones y genes diferenciales en estos dos subtipos histológicos de CCR y buscar marcadores moleculares e histológicos que nos faciliten identificar con que tipo de tumor nos encontramos, se realizaron dos estudios por microarrays de perfiles de expresión génica entre el CS y el adenocarcinoma concencional (CC), y entre CS y CCR hMSI-H. Tras el análisis de los datos se seleccionaron genes diferencialmente expresados para validar su expresión diferencial a nivel de RNAm mediante PCR cuantitativa y a nivel de proteína mediante inmunohistoquímica. Comparado con el CC, el CS presenta expresión diferencial de determinadas funciones como el citoesqueleto y la apoptosis y una desregulación en la función de las GTPasas que parece relacionarse significativamente con el desarrollo del CCR de forma general y comportarse de forma distinta entre ambos tipos de CCR. Se ha identificado a Fascina1 e Hipocalcina como marcadores diagnósticos útiles del CS. La desregulación en la función de las GTPasas parece relacionarse significativamente con el desarrollo del CCR de forma general y comportarse de forma distinta concretamente en el CS con respecto al CC, observándose la expresión de CDC42 aumentada en los CC y la de RAC3 en los CS. A pesar de que la expresión de RAC3 es mayor en CCR hMSI-H que en los CS, también presentan una mayor expresión de RHOA y RHOC y estas podrían frenar la contribución de RAC3 a una mayor agresividad.
De la comparacíón de CS con CCR hMSI-H destaca la expresión diferencial de funciones relacionadas con la respuesta inmunológica, que podrían explicar los hallazgos clinicopatológicos observados para el CS en cuanto a la capacidad de éste para evitar el sistema inmune. La mayor expresión de ICAM1 en hMSI-H tumoral podría contribuir al desarrollo de una mejor respuesta inmune en este tipo de tumor.
