Resumen de Software simarv® para el análisis de la relevancia clinica de las interacciones medicamentosas de los medicamentos antirretrovirales
RESUMEN Introducción y objetivos.
En el mundo existen 36,9 millones personas infectadas con el virus del VIH/SIDA, y dados los avances en la farmacoterapia, han hecho del VIH/SIDA una enfermedad crónica, en la cual debido a las comorbilidades que se presentan durante el transcurso de la enfermedad y hacen que los pacientes sean polimedicados, aumentando la probabilidad de presentar interacciones medicamentosas. Las interacciones medicamentosas son consideradas como una de las causas prevenibles de Resultados Negativos de la Medicación, y se presentan en su mayoría por falta de información clara, sencilla y concreta sobre su relevancia clínica, información que se puede generar a través de una búsqueda bibliográfica y de una propuesta de clasificación, como la planteada en este estudio, para evitar o controlar interacciones que puedan comprometer la vida del paciente, o permitir la utilización de medicamentos que teóricamente generan una interacción que no presenta riesgos para la salud del paciente. Es por ello, que el objetivo es realizar una búsqueda bibliográfica de las interacciones medicamentosas con antirretrovirales, clasificar las interacciones medicamentosas teniendo en cuenta los criterios de gravedad y probabilidad de ocurrencia de la misma y diseñar un programa informático para facilitar el análisis y la interpretación de la relevancia clínica de las interacciones medicamentosas inducidas o asociadas con los antirretrovirales, de utilidad para el cumplimiento de la labor del personal médico en la optimización de la prescripción farmacológica y la labor del farmacéutico a la hora de detectar, prevenir y resolver Resultados Negativos de la Medicación causados por las interacciones medicamentosas, durante la fase de estudio del método Dáder, o en la dispensación de los medicamentos antirretrovirales.
Metodología El presente trabajo se desarrolló en dos fases, en la primera fase se elaboró un marco conceptual a través de una revisión bibliográfica estructurada de la literatura biomédica de las interacciones medicamentosas y su posterior sistematización dependiendo de los criterios de clasificación establecidos para el presente estudio; y en la segunda fase se diseñó y se desarrolló una propuesta de software para facilitar la interpretación, el análisis y la toma de decisiones más pertinente, coherente y eficaz posible, conforme a la relevancia clínica de las interacciones medicamentosas presentadas con antirretrovirales en un paciente específico.
Para la primera fase, Se realizó una revisión bibliográfica estructurada entre enero de 1996 y diciembre de 2014 de los aspectos farmacológicos, clínicos y tecnológicos relacionados con el tema de las interacciones medicamentosas en pubmed/medline. La búsqueda fue complementada con otros artículos de relevancia en el tema. Para la estrategia de búsqueda se utilizaron los términos Mesh: Antirretroviral agents and drug interactions, Antirretroviral agents and herb-drug interactions y Antirretroviral agents and food-drug interactions, de estudios realizados en humanos, publicados en inglés o español y con acceso a texto completo. La clasificación se fundamentó de acuerdo a la combinación de: la gravedad del RNM causado por la interacción y por la probabilidad de la aparición de la interacción medicamentosa.
Para la segunda fase del trabajo, con los datos recopilados de la búsqueda bibliográfica, se crearon las bases de datos, las cuales se conformaron por tablas que contienen: registros de medicamentos, registros de enfermedades, campos de características de situaciones especiales (ejemplo:, embarazo, alteraciones renales o hepáticas), datos asociados a dicha interacción o precaución: Cantidad y calidad del soporte bibliográfico de la interacción o precaución, e Información de interacciones medicamentosas: Interacciones y Precauciones. El software se elaboró en un lenguaje de programación Visual Basic ASP.NET, empleando una base de datos MySQL Server, con generación de alertas, y posibilidad de manejo a través de la internet.
Resultados Revisión bibliográfica estructurada de la literatura biomédica.
Con la estrategia de búsqueda se identificaron 952 artículos, de los cuales 446 aportaban interacciones medicamentosas, y se complementaron con 67 artículos adicionales de interés en el tema. Con el análisis de estos artículos, se identificaron 2.119 parejas de Interacciones Medicamentosas con antirretrovirales. Del total de las interacciones detectadas, 2.006 (94,67%) parejas de interacciones correspondieron a interacciones medicamento/medicamento y 113 (5,33%) a interacciones de medicamentos con fitoterapéuticos, enfermedades, condiciones especiales, alimentos o drogas de abuso. Del total de las 2.119 interacciones, 1982 (93,53%) fueron farmacocinéticas, mediadas principalmente por la inhibición enzimática 1409 (66,49%); mientras que de las 136 (6,42%) farmacodinámicas, 114 se debieron a sinergismo. Con respecto al nivel de relevancia clínica, 1.285 interacciones (60,64%) fueron catalogadas con mayor riesgo de generar problemas de efectividad y seguridad de los medicamentos antirretrovirales: 56 (2,64%) de nivel 1 y 1.229 (57.99%) de nivel 2.Se encontró que por grupo farmacológicos de Antirretrovirales los inhibidores de proteasa (IP) intervienen en 1.369 (65%) interacciones medicamentosas, los inhibidores de transcriptasa inversa no nucleósidos (ITINN) en 399 (18,8%), siendo estos dos grupos los responsables del 83.8% de las interacciones medicamentosas. Cuando se evalúan los grupos farmacológicos que interactúan con los medicamentos antirretrovirales, encontramos que los grupos que más frecuencia de interacciones poseen son: Antiarrítmicos (5%), Analgésicos opioides (5%), Inmunosupresores (4.9%), Anticonvulsivantes (3.1%), Hipolipemiantes (3%), Antimalaricos (2.7%) y Antituberculosos (2.45%). Evaluando medicamentos específicos, los que más frecuencia de interacciones presentaron en la revisión bibliográfica, fueron la metadona, el tacrolimus y la buprenorfina.
Desarrollo del software para el análisis de la relevancia clínica de las interacciones medicamentosas.
El software se desarrolló de una manera amigable y fácil de emplear con un ambiente gráfico que permite la exploración y entendimiento del mismo, y adicionalmente se acompaña de una guía de instalación y de utilización del mismo. El software genera una alerta cada vez que detecta las interacciones, Las alertas salen de acuerdo al nivel y el color de riesgo así nivel 1 (rojo), nivel 2 (naranja), nivel 3 (amarillo) y nivel 4 (verde). Los informes de las interacciones detectadas se pueden observar en una página de informes y cada informe consta de la información necesaria para el análisis de la interacción. Adicionalmente, este informe puede imprimirse, archivarse, anexarse a la historia clínica, o enviarse por correo electrónico. El software permite visualizar y descargar las constantes actualizaciones a través de la web. El software tiene la ventaja de poder utilizarse en red, lo cual es muy importante para los usuarios que comparten el mismo servidor. En Colombia, más de 15 instituciones de salud especializadas en la atención de pacientes con VIH/SIDA, son usuarios constantes del programa, el software ha tenido muy buena aceptación. Además su acceso es libre y se puede consultar en la página Web http://us134078.bizhostnet.com/softwareim/Inicio/Default.aspx. Adicionalmente, el programa se acondicionó para aplicativos de lectura que según las tendencias de usabilidad son más accesibles y cómodos, de usar como lo son las Tabletas electrónicas, y Smartphone en general.
Conclusiones La revisión bibliográfica estructurada identificó 952 artículos, de los cuales 513 (53.8%) aportaron información para el análisis de la relevancia clínica de 2119 pares de interacciones medicamentosas, lo que muestra el interés de la comunidad científica en la evaluación del riesgo de las interacciones medicamentosas. La propuesta de clasificación de la relevancia clínica de las interacciones medicamentosas (soportada por la combinación de la gravedad y la probabilidad de ocurrencia de la interacción), es un aporte para en este tema, facilitando la sistematización y utilización clínica de la información.
El programa desarrollado soporta la clasificación de 2.119 parejas de interacciones con medicamentos antirretrovirales, convirtiéndose en una ayuda altamente específica para el hallazgo de interacciones medicamentosas en VIH/SIDA. El Software SIMARV® facilita y optimizar la detección de interacciones medicamentosas de relevancia clínica en el momento de la prescripción médica, la dispensación y la fase de estudio del método Dáder de Seguimiento farmacoterapéutico en paciente infectados con VIH/SIDA.
El Software SIMARV® contribuye a que el farmacéutico, asuma su rol de profesional orientador en el tema del manejo de los medicamentos y que contribuya al logro de resultados clínicos esperados y al cumplimiento de las metas farmacoterapéuticas planteadas en cada caso.
Referencias bibliográficas *Estadisticas mundiales del VIH/SIDA, UNAIDS 201. Disponoble en: http://www.unaids.org/es/resources/campaigns/HowAIDSchangedeverything/factsheet.
*Grimes RM, Lal L, Lewis ST. Frequency of medical history items, drug interactions, and lifestyle characteristics that may interfere with antiretroviral medications. HIV Clin Trials 2002;3:161-7.
* Fernandez-Llimós F., Faus MJ., Gastelurrutia MA., Baena MI., Martinez Martinez F. Identificación sistemática de resultados clínicos negativos de la farmacoterapia. Seguim. Farmacoter 2004; 2(3): 195-205.
* Baena MI., Marín R., Martínez OJ., Fajardo P., Vargas J., Faus MJ. Nuevos criterios para determinar la evitabilidad de los problemas relacionados con los medicamentos. Una revisión actualizada a partir de la experiencia con 2.558 personas. Pharm Care Esp 2002; 4: 393-396.
* Machuca M., Oñate MB., Faus MJ. Problemas Relacionados con Medicamentos: PRM y riesgo de PRM. Seguim Farmacoter 2003; 1(3): 139-140.
* Amariles P, Giraldo NA, Faus MJ. Interacciones medicamentosas en pacientes infectados con el VIH: aproximación para establecer y evaluar su relevancia clínica. Farm Hosp. 2007;31(5) 283-302.
* Giraldo NA, Amariles P, Gutierrez FJ, Monsalve M, Faus MJ. Aproximación para establecer y evaluar la relevancia clínica de las interacciones medicamentosas en pacientes infectados con virus de la inmunodeficiencia humana: actualización 2009. Farm Hosp.2010;34(2):90–93.
* Amariles P, Giraldo NA, Faus MJ. Clinical Relevance of Drug Interactions in HIV-Infected Patients Receiving Antiretroviral Therapy. In: Kasenga F (Ed). Understanding HIV/AIDS Management and Care - Pandemic Approaches in the 21st Century. InTech, Croatia. 2011. p 301-358 (ISBN 978-953-307-603-4) * Barrons R. Evaluation of personal digital assistant software for drug interactions. Am J Health-Syst Pharm. 2004; 61: 380-5.
* Dallenbach FM, Bovier PA, Desmeules J. Detecting drug interactions using personal digital assistants in an out-patient clinic. QJM. 2007; 100:691-7.
