Regulación por radicales libres de oxígeno de diferentes vías de señalización en células fagocíticas (calcineurina, map quinasas y nf-kb) y en células vasculares

• Autores: Rajaa El Bekay Rizky
• Directores de la Tesis: Francisco Sobrino Beneyto (dir. tes.), Francisco Javier Monteseirín Mateo (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2003
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Carlos Prieto Villaplin (presid.), Consuelo Santamaría Pérez (secret.), Ramón Bartrons Bach (voc.), Carlos Manuel Ruiz de Galarreta Hernández (voc.), Miguel Payá Peris (voc.)
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• Resumen

  • La angiotensina II activa los neutrófilos humanos, vía el receptor AT1, implicando la activación de la NADPH-oxidasa, de la ruta de las proteínas MAP quinasas, de la síntesis y la actividad de la calcineurina y de la actividad de unión del NF-kB al DNA, dependientemente de la tirosina quinasa y del Ca2+ intracelular. Los datos obtenidos sugieren la existencia de una interdependencia entre las vías de activación de la NADPH-oxidasa y las rutas de activación de las MAP quinasas dependiente de la angiotensina II en neutrófilos humanos.

    La angiotensina II produce un incremento en la concentración del Ca2+ citosólico, que proviene principalmente de la liberación de los depósitos intracelulares, y en menor medida, de la entrada del Ca2+ extracelular. Asimismo, la hormona induce la síntesis y la activación de la calcineurina. Este hecho está acompañado de la activación del NF-kB y de la desaparición previa del Ik-B.

    La angiotensina II induce la producción de O2 en anillos de aorta de rata.

    De manera novedosa observamos que la ciclosporina A produce también un efecto potenciador, aunque la presencia simultanea de ambos agentes no determina un efecto cooperativo, sugiriendo que ambos siguen rutas comunes de activación de la NADH-oxidasa.

    La norfloxacina activa a la NADPH-oxidasa en los macrófagos peritoneales.

    Esta activación es dependiente de las proteínas quinasas y del AMP cíclico.

    Las organelas de los mamíferos son importantes dianas intracelulares de la norfloxacina.