Resumen de Utilidad de la determinación de la carga viral y marcadores inmunologicos en tejido linfoide de pacientes con infección por vih y respuesta discordante, así como en tratamiento antirretroviral de alta eficacia y monoterapia
NTRODUCCIÓN: Existen nuevas estrategias de simplificación del TAR que han puesto en entredicho el paradigma, de la triple terapia frente al VIH. La simplificación a monoterapia con IP/r, es una estrategia interesante en el tratamiento del VIH; ofrece la posibilidad de utilizar un solo fármaco para controlar la infección, sin perder las ventajas asociadas al TAR, con beneficios como evitar efectos secundarios, preservar opciones futuras de tratamiento y disminuir el coste.
Es una estrategia segura y efectiva a corto y medio plazo, en pacientes bien seleccionados, pero para afrontar su efectividad a largo plazo, debemos responder si se comporta como el HAART desde el punto de vista inmunovirológico. Para esto hay que estudiar los reservorios del virus entre los cuales, el sistema linfático es el principal.
Por otra parte, tras iniciar un TAR se producen diferentes tipos de respuesta. Existe un grupo de pacientes con CV indetectable, que son incapaces de restaurar su sistema inmune. Son los discordantes inmunológicos. Esta diferencia en cuanto a la respuesta al tratamiento es importante, ya que el riesgo de progresión a SIDA varía en función del tipo de respuesta al TAR. En el momento actual no se conocen del todo las razones de las respuestas discordantes y estos pacientes presentan una mayor incidencia de mortalidad, eventos SIDA y eventos no SIDA. OBJETIVOS: 1. Ver si la monoterapia con IP/r, puede ser tratamiento de simplificación, aceptando que en los reservorios se comporta igual que la triterapia desde el punto de vista inmunovirológico.
2. ver si la existencia de discordancia inmunológica podría explicarse por una mayor replicación viral en los reservorios y una diferente respuesta del sistema inmune, en el ganglio linfático y en sangre periférica.
MATERIAL Y MÉTODOS : Estudio prospectivo, transversal y unicéntrico en pacientes con infección VIH que aceptaron la realización de una biopsia de amígdala y podían incluirse en alguno de los siguientes grupos: A) Pacientes en monoterapia con un IP/r y con un buen control inmunovirológico que cumplían los criterios de simplificación a Monoterapia establecidos por las últimas guías de GESIDA. B) Pacientes en TAR convencional y C) Pacientes discordantes inmunológicos.
A todos los pacientes que aceptaron participar en el estudio y tras firmar el consentimiento informado, se les realizó una biopsia de las amígdalas palatinas y una extracción de sangre, para estudio virológico (CV-VIH por técnica estándar y ultrasensible y DNA proviral) y para la realización de marcadores de inflamación (IL-6), de inmunoactivación (cociente CD4/CD8), de activación monocitaria (sCD14) y de traslocación bacteriana (LPS, endocab y RNA 16s).
RESULTADOS: No se encontraron diferencias en ninguna de las variables virológicas analizadas al comparar los grupos de monoterapia frente a triterapia. Desde el punto de vista inmunológico, únicamente se encontraron diferencias significativas en el número de linfocitos CD4 y en el cociente CD4/CD8, con un número más elevado de linfocitos CD4 y un cociente CD4/CD8 también mayor en el grupo de monoterapia.
En cuanto a los resultados inmunológicos en sangre periférica, tampoco se encontraron diferencias en los parámetros analizados, excepto en el marcador de inflamación medido por IL-6. Al comparar los pacientes con respuesta discordante frente a aquellos con respuesta concordante se encontraron diferencias significativas en las características clínicas de los pacientes y en el RNA en tejido amigdalar, no así en ADN proviral ni en CV VIH plasmática por técnicas ultrasensibles.
Desde un punto de vista inmunológico si que se observan diferencias estadísticamente significativas en los datos de inflamación medidos por la IL-6 y en datos de inmunoactivación, medidos por el cociente CD4/CD8, con significación estadística; pero no apreciamos diferencias en el resto de parámetros analizados. CONCLUSIONES: 1. La monoterapia no condiciona mayor nivel de la replicación viral residual ni de ADN proviral en amígdala ni en sangre periférica y no comporta una mayor inmunoactivación que la triterapia.
2. La monoterapia se asoció con un mayor recuento de linfocitos CD4 y un mayor cociente CD4/CD8 en amígdala.
3. Los pacientes discordantes presentan una mayor carga viral VIH en amígdala palatina y no mostraron diferencias en cuanto a la inmunohistoquímica en amígdala, pero si un mayor grado de inflamación sistémica.
