Resumen de Contribució de lAmino Oxidasa Sensible a Semicarbazida en el dany vascular: implicació en la malaltia dAlzheimer i lAngiopatia Cerebral Amiloide
María del Mar Hernández-Guillamón
Lobjectiu principal de la present tesis doctoral ha estat lestudi de la possible contribució de lAmino Oxidasa Sensible a Semicarbazida (SSAO) en el dany vascular, la seva implicació en lAngiopatia Cerebral Amiloide (CAA) i la Malaltia dAlzheimer (AD).
La SSAO és un enzim multifuncional, al qual se li han atribuït diferents papers biològics depenent del teixit on es localitzi. La seva expressió es troba amplament distribuïda en mamífers, especialment en teixits altament vascularitzats, associat a cèllules endotelial i de múscul llis. Així mateix, existeix una forma de SSAO soluble present en el plasma de totes les espècies de mamífers estudiades.
En el present treball, en primer lloc, es va estudiar la possible alteració de lenzim en el desordre neurodegeneratiu tipus AD associat a CAA. Els resultats obtinguts van permetre demostrar, per una part, una sobreexpressió SSAO a nivell cerebrovascular humà en pacients amb AD-CAA. Per altra banda, es va determinar lactivitat SSAO plasmàtica de pacients amb demència tipus AD esporàdic i es va establir una correlació positiva entre els valors dactivitat SSAO soluble present en plasma i la severitat de la demència.
Donat que els productes generats de lacció catalítica de la SSAO són considerats altament reactius i amb propietats potencialment tòxiques, es va estudiar lefecte de loxidació del substrat fisiològic de la SSAO, la metilamina, sobre cèllules vasculars en cultiu. Els resultats van permetre confirmar que loxidació de la metilamina, per part tant de la SSAO soluble com la SSAO tissular, era capaç dinduir apoptosis en cèllules de múscul llis.
En resum, en situacions patològiques, on els nivells de SSAO cellular i SSAO soluble es troben incrementats, la seva acció catalítica podria contribuir al dany vascular en desordenes cerebrovasculars com lAngiopatia Cerebral Amiloide associada a la Malaltia dAlzheimer.
