Inmunoterapia anti-tumoral inducida por células dendríticas policlonales en leucemias agudas mieloblásticas

• Autores: Juana Serrano López
• Directores de la Tesis: Antonio Torres Gómez (dir. tes.), Joaquín Sánchez García-Monge (dir. tes.), Concepción Herrera Arroyo (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Córdoba (ESP) ( España ) en 2008
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Rafael Solana Lara (presid.), José López Miranda (secret.), José Francisco Tomás Martínez (voc.), Justo P. Castaño Fuentes (voc.), Miguel Angel Sanz Alonso (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Química macromolecular
      • Polipéptidos y proteínas
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
      • Cultivo celular
    • Biología humana
      • Genética humana
    • Biología vegetal (botánica)
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Reumatología
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• Resumen

  • Los pacientes afectos de LAM precisan modalidades intensivas de quimioterapia para alcanzar la Remisión Completa y posteriormente procedimiento de trasplante precursores hematopoyéticos autólogo (auto-TPH) en los pacientes de bajo riesgo. La principal causa de fallo de tratamiento del auto-TPH es la recaída leucémica. En los últimos años se están desarrollando nuevos tratamientos de inmunoterapia basada en células dendríticas (CDs) para prevenir la recaída post-auto empleando blastos leucémicos que precisan diferenciación ex vivo en cultivos de 5-7 días. En este estudio analizamos los precursores dendríticos presentes en los PH de pacientes con LAM obtenidos para la realización del auto-TPH como fuente no-leucémica de CDs. Empleamos muestras biológicas de los PH de 43 pacientes con LAM, 30 movilizados con Quimioterapia (QT)+ Factor estimulante de colonias-granulocitarias (G-CSF) y 13 sólo con G-CSF. Cuantificamos las poblaciones dendríticas presentes en el mismo mediante citometría de flujo y encontramos un predominio de CDs mieloides (pCD1) en los pacientes que recibieron QT+G-CSF. Una vez purificadas, demostramos la naturaleza policlonal de las pCD1 mediante biología molecular y FISH. Estos pCD1 policlonales fueron pulsadas con lisados de blastos tumorales y maduradas con Factor de Necrosis-Tumoral (TNF-a) transformándose en CD1 maduras (mCD1) son capaces de estimular a los Linfocitos T autólogos para producir respuestas Th1 con capacidad citotóxicas anti-leucémica significativamente superiores en los linfocitos T estimulados solamente con IL-2 (P<0,01). todos estos hallazgos in vitro permiten diseñar un studio pre-clínico de inmunoterapia basada en los pCD1 policlonales contenidos en los PH obtenidos para el auto.TPH para intentar prevenir las recaídas leucémicas mediante estimulación del sistema inmune.