Análisis de la especificación de las neuronas Va en la Cuerda Nerviosa Ventral de Drosophila melanogaster

• Autores: Hugo Gabilondo Olmedo
• Directores de la Tesis: Jonathan Benito Sipos (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2014
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ernesto Sánchez-Herrero Arbide (presid.), Miguel Pita (secret.), José Felix de Celis Ibeas (voc.), Joaquín de Navascués Melero (voc.), Fernando Martín (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Genética clínica
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • Durante el desarrollo embrionario, cada una de las células originadas a partir de los progenitores neurales, conocidos como neuroblastos (NB), adquiere un destino celular concreto que responde a diferentes requerimientos funcionales y estructurales, como los establecidos a lo largo del eje Antero-Posterior (A-P) del individuo. La familia de genes Hox interviene de manera decisiva en el desarrollo de las estructuras morfológicamente diferentes encontradas a lo largo del eje A-P, incluyendo la diferenciación de los linajes de NBs. Para profundizar en el conocimiento de los mecanismos involucrados en este proceso, se ha estudiado el desarrollo del sistema de neuronas Va, una serie de neuronas homologas creadas por NBs homólogos en segmentos diferentes. Dichas neuronas se originan en estadios tempranos en todos los segmentos de la Cuerda Nervioso Ventral (CNV) como neuronas equivalentes, pero posteriormente sufren 4 procesos de especificación distintos determinados por la acción, aparentemente post-mitótica, de los genes Hox. La actuación de Abd-B provoca la apoptosis de las neuronas de los segmentos A5-A7. En los segmentos torácicos, las neuronas dejan de ser localizables a partir de estadio 15 tardío, y Antp determina su destino desconocido. Las neuronas Va de los segmentos A2-A4 expresan el neuropéptido Capability (Capa) (Va-Capa) bajo la influencia del gen abd-A, mientras que Ubx determina la expresión de Alatostatina-A (Ast-A) y la Hormona Diurética 31 (DH31) en el segmento A1 (Va-DH31). Se trata por tanto del primer caso en el que la acción de los genes Hox determina 4 destinos celulares diferentes a partir de una serie de neuronas homólogas, 2 de los cuales resultan ser destinos peptidérgicos. Para finalizar, se ha llevado a cabo un screening genético en el que se han identificado varios genes implicados en la correcta especificación de las neuronas Va-Capa. Entre ellos se encuentran scribbler (sbb) y dachshund (dac), que resultan imprescindibles para la muerte celular dirigida por Abd-B de las neuronas Va de los segmentos A5-A6. Además, se describe cómo el factor de transcripción Klumpfuss resulta esencial en el proceso de división asimétrica de la Célula Madre Ganglionar (CMG), diferenciando el destino de las neuronas Va que expresan Capa (Va-Capa) y del de sus neuronas hermanas que sufren apoptosis. En mutantes klu, se producen dos neuronas de tipo Notch-OFF, que expresan Capa, en vez de una de tipo Notch-OFF y otra Notch-ON. Además de incrementar el conocimiento sobre los procesos de especificación neural, a través de esta tesis se ha perfilado el sistema de las neuronas Va como un valioso modelo con el que llevar a cabo futuras investigaciones sobre importantes aspectos del desarrollo de la CNV de Drosophila.