Sulfonilureas y modulación de la concentración de fructosa 2,6-bifosfato en el hígado

• Autores: María de los Ángeles Cabello Arroyo
• Directores de la Tesis: Juan Emilio Feliu Albiñana (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 1988
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Magdalena Ugarte (presid.), Mª Luisa Marcos Moreno (secret.), José Marco Martínez (voc.), Isabel Valverde Alonso (voc.), Lisardo Boscá Gomar (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Metabolismo intermediario
      • Farmacología molecular
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• Resumen

  • La tolbutamida (tba) y la glipizida (gpz) inhibieron la gluconeogenesis (gng) y, simultaneamente, incrementaron la concentracion de f-2,6-p2 en hepatocitos aislados de ratas alimentadas o en ayunas durante 24 horas e incubados en presencia de glucosa 10 mm, pudiendose establecer una estrecha relacion inversa entre el contenido intracelular de f-2,6-p2 y la velocidad del flujo gluconeogenico detectados en presencia de las sulfonilureas. El aumento de la concentracion de f-2,6-p2 causado por estos farmacos se acompaño de una aceleracion de la produccion de lactato en hepatocitos de ratas alimentadas. Ademas, en celulas de ratas en ayunas, la tba potencio la conocida accion de la glucosa de elevar la concentracion de f-2,6-p2 y estimular la produccion de lactato y el flujo a traves de la 6-fosfofructo 1-quinasa. Para que el efecto potenciador de la tba tuviera lugar se preciso una concentracion minima de glucosa (entre 5 y 10 mm) en el medio de incubacion. En hepatocitos aislados de ratas en ayunas de 24 horas e incubados sin glucosa, las sulfonilureas redujeron la gng a partir de galactosa, fructosa, dihidroxiacetona, glicerol y una mezcla de lactato y piruvato, sin afectar significativamente a los niveles de f-2,6-p2. En estas condiciones, la tba causo, ademas, una estimulacion de la produccion de lactato. Los hechos de que la tba inhiba la formacion de glucosa a partir de galactosa e incremente la detritiacion de la glucosa (2-3h) y los niveles de las hexosas 6-fosfato sin afectar a la actividad glucoquinasa, sugiere que este farmaco podria actuar inhibiendo a la actividad glucosa 6-fosfatasa de los hepatocitos. Ademas, la tba produjo una activacion de la 6-fosfofructo 2-quinasa, enzima responsable de la sintesis de f-2,6-p2. Este podria ser uno de los mecanismos responsables del aumento de la concentracion de f-2,6-p2 causado por las sulfonilureas cuando en el medio de incubacion existe una concentracion suficiente de glucosa