Resumen de Epidemiologia molecular del virus de l'hepatitis E (VHE) en zones industrialitzades
- English
The overall aim of this thesis is the study of the molecular epidemiology of the Hepatitis E virus (HEV) in industrialized countries, traditionally considered non-endemic for this virus. HEV is an important cause of sporadic and epidemic cases of acute hepatitis in endemic areas. In non-endemic regions sporadic cases are often associated to HEV strains imported from endemic areas, although autochthonous strains have also been isolated in industrialized countries, where the seroprevalence values vary from 1 to 5% or higher.
Urban sewage samples from Barcelona (Spain), Washington D.C. (USA), Patras (Greece), Umeå (Sweden) and Nancy (France) were processed and tested by nested RT-PCR. HEV was detected in Barcelona (47.0% positives samples, with more than 18 different strains detected), Washington D.C. (20% positives samples) and Nancy (25% positive samples). A high diversity of strains was detected infecting simultaneously the population. The strains identified in these industrialized areas belonged mainly to genotype 3.
Cases of acute hepatitis E were also detected in humans living in the area of Barcelona and caused by imported and autochthonous strains. The RNA of the virus was detected in patients with detectable levels of IgM antiHEV, although presumptive infections with only an increase and further decrease of the levels of IgG antiHEV were also identified.
Moreover, HEV was detected in a swine herd located in the area of Barcelona, where the seropositive animals were older than 8 weeks. The strain infecting the animals belonged to genotype 3 and was very similar to the human HEV strains detected in humans and sewage in the same area.
Finally an attempt to identify amino acids critical for the correct conformation of the neutralization epitope present in the capsid of the HEV was performed. Antibodies against Sar55 (genotype 1) were tested against Mex14 (genotype 2) and mutated peptides with the sequence of the neutralization epitope of Sar55 and some amino acids from Mex14. No differences were observed, confirming the existence of a common neutralization epitope in HEV strains from different genotypes."
- català
El virus de lHepatitis E (VHE) és un virus que es transmet per via fecal-oral i causa hepatitis agudes. Tradicionalment les regions tropicals i subtropicals dÀsia, Àfrica i Amèrica Central shan considerat zones endèmiques pel VHE, on aquest és el responsable tant de brots epidèmics com de casos esporàdics dhepatitis agudes. A regions industrialitzades, com Espanya, tradicionalment no endèmiques i lliures del virus, únicament es diagnostiquen alguns casos esporàdics dinfeccions pel VHE, associats majoritàriament a soques importades durant viatges a regions endèmiques. Malgrat els pocs casos diagnosticats, els valors de seroprevalença trobats en aquestes regions varien entre un 1 i un 5%, essent en algunes zones superiors. A més, en els últims anys sestan identificant casos dinfeccions agudes pel VHE en àrees industrialitzades associats a soques diferents a les de regions endèmiques i que sestan considerant soques autòctones daquestes regions.
Lobjectiu general daquesta tesi és lestudi de lepidemiologia molecular del VHE en regions industrialitzades, mitjançant la identificació de soques causants dinfeccions a la població i de possibles reservoris animals.
Sanalitzaren mostres daigua residual recollides a lentrada duna planta depuradora de la ciutat de Barcelona. Es detectà el genoma del virus en 24 de las 51 mostres analitzades (47,0%), 22 de les quals pertanyien al període entre desembre de 2000 i juny de 2002. Sidentificaren 18 seqüències del VHE diferents. També sanalitzaren mostres daigua residual procedents de 4 regions considerades no endèmiques pel virus: Washington D.C. (EUA), Patras (Grècia), Umeå (Suècia) i Nancy (França), detectant-lo en 1 mostra de Washington i una de Nancy. Un estudi de diversitat va mostrar lexistència de múltiples soques del VHE infectant simultàniament la població.
També sanalitzaren mostres de sèrum de pacients amb hepatitis agudes i IgG antiVHE en el moment de lhepatitis. Saïllà la soca causant de la infecció de 3 pacients, en un cas després dun viatge a Etiòpia. Lestudi de marcadors dinfecció aguda pel VHE mostrà que els 3 pacients als quals sels hi havia detectat el genoma del virus també tenien nivells detectables dIgM antiVHE. També sidentificaren casos amb possible diagnòstic dhepatitis aguda pel VHE amb absència dIgM antiVHE però amb increment dels nivells dIgG antiVHE i disminució posterior, així com possibles coinfeccions con altres virus causants dhepatitis.
Sanalitzaren mostres de sèrum i femta de porcs procedents de 3 granges comercials situades a Catalunya. A una delles es detectà una seroprevalença del 18,2%. Cap animal estudiat de 8 o menys setmanes havia seroconvertit en el moment de la presa de la mostra. Saïllà la soca del VHE causant de la infecció (soca Por1) i sobservà que era molt similar a les soques identificades infectant la població de Barcelona. A les altres 2 granges no se detectaren infeccions pel VHE. Tampoc sidentificà cap soca del VHE dorigen boví a lestudi preliminar realitzat.
Finalment es va dur a terme un estudi per identificar els aminoàcids de lepítop neutralitzant del VHE que podien ser potencialment importants per la conformació daquest epítop. Sestudià el comportament danticossos contra lepítop neutralitzant de la soca Sar55 (genotip 1) davant la Mex14 (genotip 2) i pèptids mutats de Sar55 que contenien aa presents a Mex14. No sobservaren diferències en el reconeixement per part dels anticossos, confirmant lexistència depítops comuns a ambdues soques.
