Resumen de Resistencia de la gliconeogénesis hepática a la modulación por insulina, glucosa y sulfonilureas en la rata obesa zucker (fa/fa)
María del Carmen González Lechuga
La rata Zucker (fa/fa) es un modelo de obesidad genéticamente determinada. Estos animales presentan resistencia a la insulina, con hiperinsulinemia, glucemia normal o ligera hiperglucemia, hiperlipidemia, y una tolerancia a la glucosa anormal. La obesidad de estos animales comparte muchas similitudes con la obesidad observada en humanos que se acompaña de resistencia a insulina o NIDDM. En estas situaciones, se ha demostrado que la producción de glucosa hepática es menos sensible a la supresión por insulina y glucosa. En este trabajo hemos estudiado la modulación por insulina y por glucosa de la gluconeogénesis, la cual juega un papel fundamental en la producción de glucosa hepática, en hepatocitos aislados de ratas (fa/fa). También estudiamos la modulación de la vía gluconeogénica por sulfonilureas, así como su mecanismo de acción, en hepatocitos de estos animales. Estos agentes son hipoglucemiantes orales ampliamente usados en el tratamiento de la NIDDM, que se sabe inhiben la gluconeogénesis hepática por un mecanismo relacionado con el aumento en los niveles de hexosas 6-fosfato y F-2,6-P2, producido por la activación de la glucogenolisis por dichos agentes.
Nuestros resultados muestran que los hepatocitos aislados de ratas (fa/fa) son resistentes a las acciones a corto plazo de la insulina, glucosa y sulfonilureas sobre la vía glucolítica/gluconeogénica. Teniendo en cuenta estos resultados, sorprende el hecho de que los hepatocitos de estos animales tengan más GK, PFK-1 y PK, mayor contenido de F-2,6-P2 y menor actividad PEPCK, lo que indicaría que sí hay una respuesta a la hiperinsulinemia In vivo.
Nosotros postulamos que posiblemente en el hígado de la rata Zucker (fa/fa) se haya producido una adaptación de la vía glucolítica/gluconeogénica a la hiperinsulinemia presente en estos animales, en condiciones basales. Como consecuencia de esta adaptación, estos animales tienen mayor nivel de activ
