Estudio de los polimorfismos de riesgo en la DMAE exudativa en una población española

• Autores: Leyre Lloreda Martín
• Directores de la Tesis: José M. Martínez de la Casa (dir. tes.), Pablo Gili Manzanaro (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2023
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Alberto Triviño Casado (presid.), Rosario Gómez de Liaño (secret.), E. Ciancas (voc.), M. C. García Sáenz (voc.), R. Cobo Soriano (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Ciencias de la Visión por la Universidad Complutense de Madrid; la Universidad de Alcalá; la Universidad de Murcia; la Universidad de Navarra; la Universidad de Santiago de Compostela y la Universidad de Valladolid
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Oftalmología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen

  • INTRODUCCIÓN: la DMAE es la principal causa de ceguera legal en personas mayores de 55 años en el mundo occidental, y la tercera causa a nivel mundial, siendo uno de los mayores retos en la oftalmología de los últimos años. En cuanto a su etiología, se ha descrito un componente multifactorial, con influencia de factores ambientales y factores genéticos. OBJETIVO: Identificar la asociación de los principales polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) localizados en CFH, ARMS2, HTRA1, CFB, C2 y C3 y describir las características sociodemográficas de los pacientes con DMAE exudativa en una población española. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio realizado en Alcorcón (Madrid) entre enero de 2015 y junio de 2018 seleccionando casos con DMAE exudativa y controles sanos. Analizamos la presencia de enfermedades asociadas y los antecedentes familiares de DMAE. Estudiamos 12 polimorfismos de riesgo para DMAE de los genes CFH (rs1410996, rs1061170, r380390), ARMS2 (rs10490924, rs10490923), HTRA1 (rs11200638), CFB (rs641153), C2 (rs547154, rs9332739) y C3 (rs147859257, rs2230199, rs1047286). RESULTADOS: Estudiamos 383 pacientes con una edad media de 74,97 (rango 55 a 95 años), 149 hombres y 234 mujeres: 187 pacientes con DMAE y 196 pacientes controles. Observamos diferencias significativas en la distribución de genotipos entre pacientes y controles, con un incremento del riesgo de DMAE exudativa en seis de los polimorfismos estudiados. El alelo G fue el más frecuente en el gen CFH (rs1410996) con un incremento de riesgo de desarrollar DMAE de 7 veces (OR 7.69, 95% CI 3.17-18.69), mientras que los portadores del alelo C en CFH (rs1061170) mostraron un incremento del riesgo de 3 veces de desarrollar la enfermedad (OR 3.22, 95% CI 1.93-5.40). En CFH (rs380390), la presencia del alelo G aumentaba por 2 el riesgo de desarrollo de DMAE (OR 2.52, 95% CI 1.47-4.30). En ARMS2 (rs10490924), el alelo T estaba asociado con un incremento del riesgo de DMAE de cinco veces (OR 5.49, 95% CI 3.23-9.31). El alelo A en HTRA1 (rs11200638) fue más prevalente en los pacientes con DMAE frente a los controles (OR 6.44, 95% 3.62-11.47). En el gen C2 (rs9332739) la presencia de C aumentó el riesgo de desarrollo de DMAE por 3 veces (OR 3.10, 95% CI 1.06-9.06). El estudio de los factores de riesgo sistémicos en ambos grupos mostró una asociación entre la DMAE y la dislipemia, HTA, antecedentes de accidente cerebrovascular, depresión, enfermedades reumatológicas y enfermedad cardiovascular. Además, encontramos una asociación signifcativa entre aquellos pacientes con antecedentes familiares de DMAE y el desarrollo de la enfermedad. CONCLUSIONES: Los genotipos de los polimorfismos de CFH, ARMS2, HTRA1 y C2 están relacionados con un incremento del riesgo de DMAE exudativa en pacientes españoles. Existe una mayor prevalencia de enfermedades cardiovasculares y antecedentes familiares de la enfermedad en el grupo de DMA