Marcadores serológicos y de diagnóstico por imagen en el estudio de la hipertensión pulmonar en perros con dirofilariosis (dirofilaria immitis)

• Autores: Yaiza Falcón Cordón
• Directores de la Tesis: Elena Carretón Gómez (dir. tes.), J. Alberto Montoya-Alonso (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Las Palmas de Gran Canaria ( España ) en 2023
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jorge Guerrero (presid.), Juan Alberto Corbera Sánchez (secret.), Ana Cristina Silvestre Ferreira (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación en Biomedicina por la Universidad de Las Palmas de Gran Canaria
• Materias:
  • Ciencias agrarias
    • Ciencias veterinarias
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: acceda
• Resumen

  • La hipertensión pulmonar (HP) es una condición frecuente, grave y potencialmente fatal, que sucede en perros con dirofilariosis (Dirofilaria immitis). Se produce como consecuencia crónica de la endarteritis pulmonar proliferativa que causa la presencia de los parásitos adultos en las arterias pulmonares. En la actualidad, su diagnóstico se lleva a cabo mediante técnicas de diagnóstico por imagen, siendo la ecocardiografía considerada la técnica de elección. Si bien todavía se está estudiando los índices más sensibles y específicos para su determinación en perros con dirofilariosis, hasta la fecha se considera que el índice de distensibilidad de la arteria pulmonar derecha (DAPD) es uno de los índices ecocardiográficos más sensibles para su detección temprana; además, se están estudiando otros métodos diagnósticos complementarios, como otras técnicas de diagnóstico por imagen y algunos biomarcadores serológicos, que han recogido resultados muy prometedores hasta la fecha. Por otro lado, no existen estudios que evalúen la reacción de la vasculatura pulmonar una vez que los parásitos han sido eliminados. Por ello, el objetivo de esta tesis fue determinar la validez y utilidad de la tomografía axial computarizada (TAC) a través de la medición del ratio TP:Ao (tronco pulmonar: aorta), para detectar la presencia y severidad de HP en perros con D. immitis, así como determinar la correlación entre los ratios TP:AoD (tronco pulmonar: aorta descendente) y TP:AoA (tronco pulmonar: aorta ascendente). Además, se propuso evaluar el índice DAPD, junto con otros parámetros ecocardiográficos, en perros 10 meses después de la última dosis del tratamiento adulticida para determinar los cambios en la presión pulmonar y, por tanto, la progresión de la endarteritis pulmonar en dichos pacientes. Asimismo, se planteó evaluar las concentraciones séricas de proteínas de fase aguda positivas (proteína C-reactiva, haptoglobina y ferritina), negativas (albúmina y paraoxonasa-1), adiponectina y endotelina-1, para determinar su progresión a lo largo del tratamiento adulticida hasta seis meses después de finalizar el mismo, así como valorar su utilidad diagnostica como biomarcadores de HP en perros con dirofilariosis. Para ello, se evaluó la presencia y gravedad de HP en 59 perros (30 perros sanos y 29 diagnosticados de dirofilariosis) mediante la medición de los ratios TP:Ao, TP:AoD y TP:AoA a partir de imágenes obtenidas mediante TAC, y comparándolos con el índice DAPD obtenido mediante ecocardiografía. Además, para estudiar la presencia, gravedad y evolución de HP, también se determinaron varios índices ecocardiográficos (índice DAPD, TAPSE, grosor de pared de ventrículos izquierdo y derecho, ratio arteria pulmonar: aorta, volumen de aurículas izquierda y derecha, tiempos de aceleración y eyección de flujo pulmonar y velocidad pico del flujo pulmonar) en 23 perros con D. immitis sometidos a tratamiento adulticida, realizando las mediciones el día del inicio del tratamiento, el día del alta y 10 meses tras el alta. Finalmente, se determinó ecocardiográficamente la presencia o ausencia de HP mediante el índice DAPD y se midieron las concentraciones de proteínas de fase aguda positivas (proteína C reactiva, haptoglobina, ferritina), negativas (albúmina, paraxonasa-1), endotelina-1 y adiponectina en 25 perros con D.immitis al inicio del tratamiento, el día del alta y 6 meses tras finalizar el tratamiento. Los resultados mostraron una alta correlación entre los indicadores de HP obtenidos mediante ecocardiografía y los obtenidos mediante TAC, así como una buena correlación entre los ratios TP:AoD y TP:AoA. Sin embargo, los resultados también mostraron que el índice DAPD sigue siendo el indicador más fiable para la detección de HP leve en estos pacientes y continúa siendo el método de elección. Por otro lado, los resultados también mostraron que las diferencias en el índice DAPD y, por tanto, la endarteritis, no variaron significativamente 10 meses después de la muerte de los parásitos. Esto sugiere que, una vez que se ha desarrollado la endarteritis, los cambios vasculares son crónicos y pueden no ser reversibles. Estos resultados se vieron corroborados por la evaluación de proteínas de fase aguda, que mostraron la existencia de una respuesta de fase aguda en perros con dirofilariosis al inicio del tratamiento, al finalizar el mismo y que persistía 6 meses más tarde. Además, la proteína C-reactiva estaba incrementada significativamente en perros con HP en todas las mediciones llevadas a cabo. Si bien la medición de adiponectina no ofreció ningún resultado relevante, la medición de endotelina-1 demostró diferencias significativas entre los perros hipertensos y normotensos en todas las mediciones, lo que corrobora la conveniencia de este biomarcador en la determinación de HP. En conclusión, los estudios demuestran la gran utilidad de los biomarcadores serológicos y técnicas de diagnóstico por imagen, como la ecocardiografía y la TAC, para valorar la presencia y gravedad de HP en pacientes infectados con D. immitis. Además, se demuestra que la endarteritis y, por tanto, la HP en los casos más graves, persisten en los perros tras la resolución de la infección, al menos hasta 10 meses después. La HP es una consecuencia grave y frecuente en perros con dirofilariosis; por ello, es necesario continuar los estudios enfocados a mejorar las técnicas de diagnóstico temprano que permitan una intervención precoz, así como a estudiar las consecuencias de esta infestación a largo plazo en los animales tratados.