Estudio preclínico de la administración intravenosa de precursores neuronales como terapia para enfermedades neurodegenerativas

• Autores: Nazaret Gamez Ruiz
• Directores de la Tesis: Antonia Gutiérrez Pérez (dir. tes.), Inés Moreno González (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Málaga ( España ) en 2022
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco Javier Vitorica Ferrández (presid.), David Baglietto Vargas (secret.), José Félix Moruno Manchón (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biología Celular y Molecular por la Universidad de Málaga
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Neuropatología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TESEO  RIUMA 
• Resumen

  • Las enfermedades de Alzheimer (EA) y Parkinson (EP) son los trastornos neurodegenerativos con mayor prevalencia. Se caracterizan por la acumulación cerebral de proteínas amiloides (Aβ y tau en la EA, y α-sinucleína en la EP), un proceso neuroinflamatorio mediado por la activación de microglía y astroglía y, más importante, pérdida neuronal y sináptica, responsables de los síntomas clínicos. Actualmente, no existe cura para estas enfermedades y los tratamientos dirigidos a las proteínas patogénicas no han demostrado ser efectivos. Por ello, existe una necesidad urgente por la búsqueda de nuevos enfoques terapéuticos. Recientemente, se ha propuesto que las terapias moduladoras del proceso neuroinflamatorio constituyen un enfoque potencialmente eficaz para prevenir o modificar el curso de estas enfermedades. Dado que las células madre tienen la capacidad de secretar factores neurotróficos e inmunomoduladores, este tratamiento ha surgido como una estrategia terapéutica prometedora. El objetivo de esta Tesis Doctoral es analizar en estudios preclínicos la efectividad y seguridad de la administración intravenosa de precursores neuronales (NPs) derivados de células madre como terapia para el tratamiento de estas demencias a través de la modulación de la respuesta neuroinflamatoria y la estimulación de un ambiente neuroprotector. Los resultados demuestran que los NPs secretan in vitro numerosas proteínas con potencial terapéutico, garantizando su evaluación en estudios preclínicos y traslacionales. Los estudios in vivo preventivos y terapéuticos en los modelos de EP y EA utilizados han determinado que el tratamiento con NPs es seguro y mejora los signos clínicos mediante la modulación de la respuesta neuroinflamatoria brindando apoyo neuroprotector. Por tanto, este estudio preclínico sugiere que los NPs pueden ser considerados como candidatos terapéuticos para detener o paliar el curso de enfermedades neurodegenerativas al actuar sobre el proceso neuroinflamatorio. Además, la vía intravenosa constituye una metodología mínimamente invasiva y prometedora para futuros estudios traslacionales en ensayos clínicos.