Resumen de Efecto de una intervención basada en Dieta Mediterránea hipocalórica con Ejercicio Físico y terapia conductual, sobre el perfil de microRNAs y marcadores de envejecimiento, en una población de adultos con síndrome metabólico. Impacto del consumo de colina y betaína y los niveles de TMAO
La población mundial, y especialmente la europea, muestra una deriva de envejecimiento gradual, el cual está asociado con un aumento de la prevalencia e incidencia de enfermedades no transmisibles, como las enfermedades cardiovasculares, obesidad, diabetes tipo 2 y síndrome metabólico. Determinados procesos relacionados con el envejecimiento, como son la inmunosenescencia, alteraciones epigenéticas, incluidas alteraciones en los niveles de microRNAs, reducción de la eficiencia en el transporte reverso de colesterol y el desarrollo de arteriosclerosis, pueden ser modulados mediante la dieta y el estilo de vida. En este sentido, el trimetil-amina-n-óxido (TMAO), un nutriente derivado del metabolismo de la colina y betaína, ha sido relacionado con mayor riesgo de sufrir enfermedad cardiovascular. Esta tesis se centra en el estudio del efecto de una intervención intensiva basada en dieta mediterránea restringida en energía, actividad física y terapia conductual sobre los niveles de microRNAs relacionados con el envejecimiento y sobre otros marcadores de envejecimiento como la inmunosenescencia y la eficiencia de las lipoproteínas HDL en la exportación de colesterol en adultos, hombres y mujeres, con sobrepeso/obesidad y síndrome metabólico del estudio PREDIMED-Plus. También estudiamos la relación con la ingesta de colina y betaína y la producción de su metabolito, TMAO y profundizamos en los mecanismos moleculares que relacionan el TMAO y el envejecimiento en modelos celulares de líneas establecidas y modelos primarios de hígado y macrófago. Los resultados obtenidos en esta tesis muestran que un incremento en la ingesta de colina y betaína, está relacionado con una mejora parámetros cardiometabólicos como son las medidas antropométricas, el perfil lipídico, los niveles de glucosa y hemoglobina glicosilada, así como con menor creatinina en orina. Además, estudios celulares del efecto del TMAO en la modulación de microRNAs, mostraron que una concentración fisiológica de TMAO era suficiente para 21 incrementar la expresión de miR-21-5p, miR-30c-5p, y microRNAs del cluster miR-17/92. Además, genes diana de estos microRNAs también modularon su expresión en respuesta al TMAO. La determinación de la concentración de TMAO en plasma de participantes del estudio PREDIMED-Plus-IMDEA, mostró que aquellos participantes del grupo control incrementaron la concentración de TMAO mientras que participantes del grupo de intervención la redujeron, a lo largo de 3 años de intervención. Además, se observó que mayores incrementos de TMAO estaban asociados a aumentos de colesterol total y descensos de colesterol-HDL. También se observó una reducción de la expresión de miR-21-5p y miR-30c-5p en macrófagos de participantes del grupo de intervención. La determinación de la capacidad de exportación de colesterol mostró incrementos en ambos grupos, pero en mayor magnitud en el grupo de intervención, y el porcentaje de células senescentes se redujo en ambos grupos, tras tres años de seguimiento, siendo esta reducción lineal en el grupo de intervención. La presente tesis contribuye a la generación de conocimiento sobre la relación entre la alimentación, la salud cardiovascular y el envejecimiento, contribuyendo a definir el papel de la dieta mediterránea, la restricción calórica y la actividad física sobre marcadores de envejecimiento. Además, esta tesis contribuye a esclarecer el papel del TMAO y sus metabolitos precursores en la salud cardiovascular, ahondando en los mecanismos que relacionan al TMAO con la enfermedad cardiovascular. Esta tesis pone de manifiesto el valor de una intervención sobre el estilo de vida que combina un patrón de dieta saludable, como es la dieta mediterránea, la restricción calórica y la actividad física en la mejora del perfil cardiometabólico y de envejecimiento de población adulta con sobrepeso/obesidad y síndrome metabólico.
