Resumen de La endonucleasa AP del virus de la peste porcina y el papel biológico del sistema viral de reparación del ADN
Modesto Redrejo Rodríguez
El virus de la peste porcina (VPPA) es un virus animal de ADN que produce una grave enfermedad en el cerdo doméstico. El genoma del VPPA codifica por una serie de proteínas que podrían constituir un sistema viral de reparación del ADN mediante escisión de base (BER), contribuyendo así a la estabilidad de los genomas virales. En el animal infectado, el VPPA se replica esencialmente en células del sistema inmune, como son macrófagos y neutrófilos. Estas células, en respuesta a algunos estímulos como son infecciones virales pueden producir especies reactivas de oxígeno (ROS) que eventualmente pueden producir daños genotóxicos en el ADN. El sistema viral de reparación del ADN consistiría en una endonucleasa AP (denominada proteína pE296R), una ADN polimerasa reparativa (polX), un factor de procesividad de polimerasas o PCNA (pE301R) y una ADN ligasa. %&/En este trabajo se determinan las propiedades bioquímicas, estructurales y funcionales de la endonucleasa AP viral. Hemos enco! ntrado que esta enzima puede reparar un gran número de sustratos de ADN dañados, mediante sus actividades endonucleolítica sobre sitios AP, 3'-fosfatasa, 3'-fosfodiesterasa, NIR y exonucleasa 3'-5'.%&/Estas propiedades permiten que este enzima pueda reparar daños genotóxicos generados por distintos agentes químicos alquilantes (como el metilmetanosulfonato) u oxidantes (hidroperóxido de tert-butilo o agua oxígenada) in vivo.%&/Además se han generados virus mutantes para los genes de la endonucleasa AP y de la pol X, encontrándose que el gen de la endonucleasa AP es requeridos para el crecimiento del virus en macrófagos, su célula huesped natural. En el caso del virus de deleción para la pol X, solo se mostró defectivo tras la realización de infecciones a muy baja multiplicidad, indicando que se requieren repetitivos ciclos de replicación viral para la acumulación de daños en el ADN. Estos resultados confirman la presencia de un sistema viral de reparación del ADN, si bien e! l distinto fenotipo encontrado para los mutantes analizados sugiere la presencia de rutas alternativas y/o complementarias de reparación que deberán se abordadas en posteriores trabajos.
