Prolongación en el tiempo del efecto del esmolol sobre la regresión del remodelado coronario en ratas espontáneamente hipertensas

• Autores: Raquel Martín Oropesa
• Directores de la Tesis: Carmen María González García (dir. tes.), B. Quintana Villamandos (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2021
• Idioma: español
• Número de páginas: 208
• Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Francisco del Cañizo López (presid.), Ana Esther López Pérez (secret.), Ana Arnalich Montiel (voc.), Irene Gonzalez del Pozo (voc.), Mario Iglesias Vega (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación Biomédica por la Universidad Complutense de Madrid
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacodinámica
      • Acción de los medicamentos
    • Cirugía
      • Anestesiología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen
  • español

    La hipertensión arterial es responsable del remodelado tanto cardíaco como vascular, dando lugar a eventos adversos cardíacos, tales como arritmias, insuficiencia cardíaca o infarto agudo de miocardio, aumentando la morbimortalidad. Son varios los fármacos antihipertensivos que han demostrado ser capaces de revertir dicho remodelado mejorando así el pronóstico de los pacientes, pero su efecto beneficioso aparece tras meses o incluso años de tratamiento continuado. El esmolol es un fármaco que pertenece al grupo de beta-bloqueantes cardioselectivos con ciertas peculiaridades farmacocinéticas, con efecto cronotrópico negativo y un importante efecto hipotensor ultrarrápido y potente, ampliamente utilizado en la práctica clínica habitual. En un estudio previo realizado en ratas espontáneamente hipertensas (SHR), nuestro grupo demostró que el tratamiento con esmolol durante únicamente 48 horas es capaz de revertir el remodelado vascular en las arterias coronarias, tanto a nivel funcional como estructural, convirtiéndose en el primer fármaco capaz de producir dicho efecto de una manera tan precoz. Basándonos en estos hallazgos, diseñamos el presente trabajo experimental con el objetivo principal de investigar si dichos efectos beneficiosos en el remodelado coronario de las SHR se mantenían en el tiempo una vez finalizado el tratamiento con esmolol durante 48 horas. Para ello, analizamos un total de 102 ratas adultas de 14 meses de edad, macho, de la cepa SHR, las cuales fueron aleatorizadas en dos grupos (tratadas con perfusión continua intravenosa de esmolol a 300 mcg/kg/min durante 48 horas y controles que recibieron placebo), y estos a su vez en tres subgrupos, en función del momento en el que se analizó cada grupo (48 horas, 7 días o 1 mes tras finalizar el tratamiento).Para responder a la hipótesis, estudiamos la estructura del vaso coronario (con microscopía confocal), la función del vaso (con miógrafo de alambre) y niveles de biomarcadores de estrés oxidativo (oxidantes y antioxidantes en plasma). Los resultados obtenidos mostraron que el esmolol mantiene su efecto positivo sobre el remodelado vascular coronario a los 7 días y al mes de haber finalizado el tratamiento, mejorando la estructura del vaso coronario (al reducir el grosor de la capa media y el número de células musculares lisas en la misma), incrementando la vasodilatación y reduciendo la vasoconstricción de las coronarias, y aumentando los biomarcadores antioxidantes con reducción de los oxidantes en plasma. Por todo ello, concluimos que el efecto del esmolol sobre el remodelado vascular permanece en el tiempo una vez finalizado el tratamiento en un modelo experimental de ratas espontáneamente hipertensas

  • English

    Hypertension is responsible for both cardiac and vascular remodeling, leading to adverse cardiac events, such as arrhythmias, heart failure or acute myocardial infarction, increasing morbidity and mortality. There are several antihypertensive drugs that have been shown their ability to reverse this remodeling, thus improving the prognosis of patients, but their beneficial effect appears after months or even years of continuous treatment. Esmolol is a drug that belongs to the group of cardioselective beta-blockers with certain pharmacokinetic peculiarities, with a negative chronotropic effect and an important ultra-rapid and powerful hypotensive effect, widely used in routine clinical practice...