Resumen de Valor pronóstico de la biopsia líquida peritoneal y en plasma en pacientes con carcinomatosis peritoneal de origen colorrectal y apendicular sometidos a citorreducción y HIPEC
INTRODUCCIÓN: El tratamiento quirúrgico con intención curativa de los pacientes con carcinomatosis peritoneal (CP) de origen colorrectal y apendicular de basa en la citorreducción completa seguida de quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (CRC-HIPEC). La supervivencia global se reduce tras la aparición de recurrencias locorregionales o sistémicas, y éstas pueden ocurrir debido a la presencia de enfermedad microscópica no detectada antes de la resección tumoral o residual tras la cirugía, convirtiéndose en uno de los mayores retos del tratamiento de estos pacientes. Se ha estudiado la presencia de células tumorales en líquido peritoneal y su relación con las recidivas. Por otro lado, el desarrollo de la biopsia líquida de fluidos aparece como una nueva herramienta poco invasiva e innovadora que nos aporta información dinámica acerca de la heterogeneidad tumoral y su respuesta al tratamiento. Sin embargo, la detección de material genético libre en líquido peritoneal aún no ha sido prácticamente explorada en pacientes con CP.
OBJETIVOS: En base a la creciente necesidad de identificar nuevos marcadores pronósticos más específicos en pacientes con CP de origen colorrectal, planteamos el presente estudio con el objetivo de describir el impacto de la CRC-HIPEC en la viabilidad celular en líquido peritoneal, así como en los niveles de ADN libre tumoral (ctDNA), mediante la detección de mutaciones en KRAS por PCR digital, y su eventual asociación con las recidivas de los pacientes incluidos en el estudio.
MATERIAL Y MÉTODO: Se realizó un estudio prospectivo observacional longitudinal incluyendo 26 pacientes sometidos a CRC-HIPEC por tumores con afectación peritoneal de origen colorrectal o apendicular (pseudomixomas) y pacientes con tumores de alto riesgo incluidos en el programa de ‘second look’. Las muestras para estudio de citología y ctDNA en líquido peritoneal se obtuvieron pre y postHIPEC. Los pacientes se siguieron durante 28,5 meses (8-41 meses) registrando la presencia de recaídas sistémicas, peritoneales y fallecimientos.
RESULTADOS: Todos los pacientes con ctDNA en plasma postHIPEC presentaron recaída sistémica, falleciendo cuatro de ellos. En ningún paciente se detectaron células tumorales libres en el estudio citológico de líquido peritoneal postHIPEC, identificándose ctDNA peritoneal en seis casos. De los seis pacientes con ctDNA peritoneal postHIPEC, dos de ellos presentaron recaída peritoneal y los cuatro restantes, sistémica. Sin embargo, aquellos en los que no se detectó ctDNA en líquido peritoneal o plasma postHIPEC, se mantuvieron libres de enfermedad. En aquellos pacientes con ctDNA detectable en fluidos (plasma o peritoneo) postHIPEC, la supervivencia tras la cirugía fue de 22,8 meses (8-39) con una supervivencia libre de enfermedad de 8,3 meses (2-22), frente a los 35,4 (31-41) meses de supervivencia global y libre de enfermedad en aquellos sin detección de ctDNA en fluidos postHIPEC. Al finalizar el seguimiento, el 33% de los pacientes con biopsia líquida positiva postHIPEC seguían vivos, frente a un 80% de aquellos pacientes cuya detección de ctDNA se negativizó o permaneció negativa tras la cirugía.
CONCLUSIONES: De estos resultados concluimos que el tratamiento mediante CRC-HIPEC es eficaz en la eliminación de células tumorales libres del líquido peritoneal pero no en la neutralización del ctDNA. La detección de ctDNA KRAS mutado en plasma o líquido peritoneal después del tratamiento se relaciona con una evolución tórpida de los pacientes, ya sea por recaída sistémica o peritoneal y/o fallecimiento mientras que el resultado de ctDNA negativo se asocia a un seguimiento libre de enfermedad en estos pacientes. En base a esta asociación, la detección y evolución del ctDNA en plasma y líquido peritoneal podría permitir detectar pacientes con riesgo de recidiva tras CRC-HIPEC y podría sugerirse como un factor pronóstico de futuras recidivas peritoneales y a distancia, siendo necesario realizar más estudios para comprobar estos primeros resultados en una muestra mayor.
