Resumen de Caracterización de la hepatitis por medicamentos en la población geriátrica: Programa de farmacovigilancia proactiva por señales de laboratorio
INTRODUCCIÓN: La farmacovigilancia se considera una disciplina creciente y cambiante. A pesar de todas las redes cooperativas creadas para la identificación de las reacciones adversas a medicamentos (RAMs), aún existen muchos lugares (centros clínicos pequeños y de complejidad intermedia, entre otros) en los que la farmacovigilancia se obstaculiza por la falta de programas evaluadores y de estrategia notificadora. Si añadimos a esta situación la vulnerabilidad de ciertas poblaciones, estos obstáculos se intensifican.
MATERIALES Y MÉTODOS: Proyecto cooperativo entre dos hospitales que consta de dos partes: 1) Parte prospectiva de implementación de una farmacovigilancia proactiva en un centro de complejidad intermedia en una población definida, por medio de un Programa de Farmacovigilancia Hospitalaria por señales de Laboratorio (PFVHSL), con la evaluación, seguimiento e identificación de un farmacólogo clínico para las hepatitis inducidas por medicamentos (sus siglas en ingles DILI); y 2) Parte retrospectiva de evaluación de una base de datos de casos de DILI identificados por el PFVHSL en pacientes >65 años del Hospital Universitario de Getafe (2 años) y el Hospital Universitario La Paz (8 años), en la que se realiza un análisis descriptivo de los determinantes de causalidad de DILI, medicamentos sospechosos, incidencia de morbilidades en DILI, patrones de laboratorio, evolución y desenlaces.
RESULTADOS: Tras la implementación del programa en el Hospital de Getafe y la incorporación de los datos del Hospital La Paz, se detectaron 458 casos de DILI en 441 pacientes, El 30,85% de los casos fueron causante de la hospitalización y el 69,15% se detectaron durante la hospitalización. La edad media de los casos con DILI fue 76,61 años (Desviación Estándar (DE) 7,92), el 54,42% fueron mujeres. La incidencia fue de 76,33/10.000 ingresos hospitalarios (IC 95% 60,78 – 95,13). La prolongación de la estancia hospitalaria global fue de 14,30 días (DE 24,11). La toma de más de 4 fármacos estuvo presente en el 86,84% de los pacientes y entre ellos, el 39,68% tomaba más de 10 fármacos. El fenotipo hepatocelular fue el más frecuentemente hallado entre las DILI (53,41%). El 64,99% de los casos de DILI tuvo un índice de severidad leve y, en el 55,20% de los fármacos evaluados la RUCAM (Russel Uclaf causality assessment method) indicó que la relación causal era altamente probable. Los fármacos más frecuentemente involucrados fueron paracetamol (50 casos), amoxicilina-clavulánico (42 casos) y atorvastatina (37 casos). La tasa de incidencia de DILI intrahospitalario por 10,000 DDD fue más alta para piperacilina-tazobactam (66,96/10,000 DDD). Un mayor riesgo de DILI intrahospitalario se asoció con el grupo anatómicos, terapéuticos y químicos (ACT) J (antiinfecciosos para uso sistémico) (OR, 2,65; IC del 95%: 1,58-4,46) y el grupo N (fármacos del sistema nervioso central) (OR, 2,33; IC del 95%: 1,26–4,31).
Tras la valoración por cantidad de medicamentos se detectó que los pacientes que tomaban más de 4 medicamentos presentaron un pico (nivel máximo) de creatinina más alto (OR, 2,01; IC del 95%: 1,28-3,15), y los pacientes que tomaban más de 10 medicamentos tenían un mayor uso de fármacos del grupo J (OR, 2,08; IC del 95%: 1,31-3,32).
CONCLUSIONES: La implementación del programa es simple y fácil de reproducir en cualquier centro sanitario con laboratorio central y un farmacólogo clínico para el seguimiento y evaluación de las señales. La tasa de incidencia de DILI en los pacientes mayores de 65 años fue mayor de lo esperado. El tipo de DILI en pacientes ancianos es predominantemente leve, con buen pronóstico, de patrón hepatocelular, se desarrolla principalmente durante la hospitalización y prolonga la estancia hospitalaria. Conocer la incidencia de DILI y los factores explicativos ayudará a mejorar la terapéutica en la población anciana.
