Activity of new molecules and combinations against drug-resistant and drug- susceotible isolates fo mvcobacterium tuberculosis in cell culture and in vitro methods
- Autores: Alexandre López Gavín
- Directores de la Tesis: Julià González Martín (dir. tes.), Griselda Tudó Vilanova (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2020
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Miguel Santín Cerezales (presid.), Esther Julián Gómez (secret.), Sonia Borrell Farnov (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
- Materias:
- Texto completo no disponible (Saber más ...)
- Resumen
Cada año es común 10 millones de casos nuevos de tuberculosis (TB) en el mundo.
Existe un tratamiento eficaz basado en la combinación de 3-4 fábricas. Peróaparició en los más frecuentes y resistentes extremadamente resistentes (MDR y XDR) Respectivamente) es necesario diseñar nuevos esquemas de tratamiento que incluyan nuevos antibióticos.
Las hipótesis de este trabajo son: El tratamiento de la TB resistente es delicado. El acostumbra es muy largo y la toma El anticibiótics puede conllevar algunos efectos secundarios indeseados. Entonces puede provocar una mala adherencia al tratamiento.
Recientes avances en el campo de los antimicrobianos, como son nuevos antituberculosos o la experimentación con péptidos antimicrobianos frente M.
tuberculosis, abren una puerta al desarrollo de nuevas pautas de tratamiento las hipótesis de este trabajo son: Combinaciones constituidas por una quinolona y la clofazimina y pretomanid pueden ser tanto activas como la combinación de primera línea constituida por rifampícina, isoniazida, etambutol y pirazinamída.
También que el método del tablero de ajedrez y las curvas de letalídad como métodos in vitro, y el modelo ex vivo en macrófagos humanos THP-1, son útiles para estudiar una combinación diferentes perspectivas.
Adicionalmente, las moleculas con actividad antimicrobiana pueden modificarse para reducid su toxicidad o aumentar su efecto antimicrobiano.
Los objetivos de este trabajo son: 1.Determinar la actividad sinérgica en dos métodos in vitro (curvas de letalidad y tablero de ajedrez) y ta eficacia, mediante un modelo de macrófagos humanos de la línea THP-1 de las combinaciones antibióticas siguientes: Levofioxacino + clofazimina+pretomanid; quinofona UB-8902 + clofazimina + pretomanid; moxiftoxacino + c1ofazimina + pretomanid, frente aislados clínicos de Mycobacterium tuberculosis MDR y sensibles.
2.Determinar la actividad antimicrobiana de dos moteculas analogas derivadas de ciprofloxacino y mefioquina.
Se utilizaron 18 aislados clínicos M. tuberculosis (9 MOR y 9 sensibles). Se determinará la CMI de los fármacos individuales utliizando medio de cultivo sólido 7H11. Se analizará el efecto de las combinaciones con el método del tablero de ajedrez en medio sólido 7H11.
Se estudiará el efecto de tas combinaciones por el método de las curvas de letaiidad en medio líquido 7H9. Se estudiará con un protocolo de infección de macrófagos humanos THP-1. Se determinarán las concentraciones intracelulares de los fármacos por cromatografía líquida.
Los resultados de este estudio demuestran que las combinaciones con clofazimlna, pretomanid y quinoionas, así como las combinaciones de levofloxacina, linezolid amikacina y etambutol, tienen actividad aditiva frente a aislados sensibles y resistentes de M.tuberculosis.
Adicionalmente, las moleculas UB8902 y Mefloquin-1E-derivative han demostrado tener actividad antitubecuiosa equiparable o superior a sus agentes originales.
