Artritis reumatoide y enfermedad cardiovascular. Papel de los mirnas y factores clínicos en la detección de pacientes con riesgo de enfermedad cardiovascular aumentado

• Autores: Delia Taverner
• Directores de la Tesis: Lluís Masana Marín (dir. tes.), Joan Carles Vallvé Torrente (dir. tes.), Silvia Paredes González-Albó (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Rovira i Virgili ( España ) en 2020
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Pere Benito Ruiz (presid.), Daiana Ibarretxe Guerediaga (secret.), José Alfredo Gómez Puerta (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad Rovira i Virgili
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TDX
• Resumen

  • Los pacientes con artritis reumatoide (AR) presentan un aumento del riesgo cardiovascular (CV) respecto de la población general y la aterogénesis acelerada generada en parte por la inflamación propia de la enfermedad, ha sido considerada como base de dicho riesgo. La valoración ultrasonográfica en los pacientes con AR, del grosor íntima-media carotídea (GIMc) así como de la presencia / ausencia de placas carotídeas y de los parámetros de rigidez arterial (pulse wave velocity (PWV), aumentation índex (AIx) y distensibilidad) se consideran marcadores surrogados fiables de enfermedad CV. Los microRNA que son una familia de RNAs pequeños no codificantes de unos 21-25 nucleótidos que regulan la expresión génica a nivel postranscripcional, se han implicado tanto en la AR como en la enfermedad CV de forma independiente y tendiendo en cuenta que muchos de los miRNAs comparten un rol en la patogénesis de ambas patologías, nuestro grupo hipotetiza que se podría identificar un patrón de miRNAs expresados en pacientes con AR que seleccionen a los pacientes en riesgo de padecer enfermedad CV. Sobre nuestra población de estudio en la que se incluyen 214 adultos con criterios diagnósticos de AR propuestos por el American College of Rheumatology de1987, se realiza una valoración clínico-analítica así como la determinación ultrasonográfica de los parámetros de arteriosclerosis subclínica y rigidez arterial. En este análisis se concluye que la actividad de la enfermedad y la edad se asocian al GIMc de forma diferencial según el género. Así pues, los hombres presentan valores significativamente mayores del GIMc que las mujeres (0,678mm vs 0,627mm) y la variable género explica un 3% de la variabilidad del GIMc. Además la edad se correlaciona significativamente con el GIMc explicando un 16% de la variabilidad del GIMc y la correlación entre edad y GIMc es un 12% más pronunciada en hombres que en mujeres. Así mismo se observa que la edad es la variable más importante que determina la PWV y que una proporción significativa de este efecto ocurre a través de un aumento de la presión arterial sistólica (PAS) y del índice de masa corporal (IMC). En conjunto estos dos mediadores son responsables de un 28% del efecto total de la edad sobre la PWV, con la PAS y el IMC representado el 21% y el 7% del efecto total de la edad, respectivamente. Además realizamos una determinación del perfil plasmático de expresión de 754 miRNAs en 7 pacientes varones con AR, en 7 pacientes varones con infarto agudo de miocardio (IAM) precoz (antes de los 55 años) sin AR y en 7 varones controles sanos, detectando 10 miRNAs con una expresión plasmática similar en pacientes con AR e IAM pero infraexpresados significativamente respecto a los controles. Posteriormente y en un estudio de validación de estos miRNAs sobre los 214 pacientes de nuestra cohorte demostramos que descensos en la expresión de miR-425-5p en hombres y de miR-451 en mujeres están asociados con valores elevados y bajos de arteriosclerosis subclínica, respectivamente. Los niveles de expresión plasmática del miR-425-5p contribuyen a explicar un 6% de la variabilidad del GIMc en hombres y los del miR-451 explican un 3,8% de la variabilidad del GIMc en mujeres. Además, descensos en la expresión de miR-451 se asocian a menor rigidez arterial en toda nuestra población. Todo ello proporciona la primera evidencia publicada de un posible papel de ambos miRNAs como biomarcadores epigenéticos útiles para valorar el riesgo CV en pacientes con AR.