Resumen de Virus de la enfermedad de newcastle como nueva aproximación terapéutica para el glioblastoma
El Glioblastoma es el tumor cerebral más común en el Sistema Nervioso Central, se caracteriza por ser el más agresivo debido a su heterogeneidad, alta tasa de proliferación e invasividad. A pesar de los esfuerzos centrados en la mejora de los métodos de diagnóstico, pronóstico, monitorización y establecimientos de terapias, la supervivencia media de los pacientes rara vez supera los dos años. La resistencia al tratamiento de quimioterapia y radioterapia, y el alto porcentaje de recidivas, se le atribuyen principalmente, a una pequeña población de células, Glioma Stem Cells (GSCs), presentes en el tumor. Por lo que hemos planteado que su aislamiento a partir de biopsias sólidas de pacientes diagnosticados con GBM, es el mejor modelo para ampliar el conocimiento del GBM tanto in vitro como in vivo y desarrollar nuevas estrategias terapéuticas.
Debido al efecto antitumoral que poseen ciertos virus, la viroterapia está en auge en estos últimos años. El Virus de la Enfermedad de Newcastle (NDV) es un virus de origen aviar que presenta propiedades oncolíticas e inmunoestimuladoras, por lo que su uso en ensayos clínicos está aumentando. En el presente trabajo, nos hemos centrado en evaluar el potencial de NDV como posible estrategia terapéutica frente al GBM. La infección de cultivos primarios de GSCs con NDV-LaSota-F3aa-GFP (rNDV), afecta a la viabilidad de los mismos, mediante la inducción de apoptosis. Además, hemos demostrado que existe una selectividad en la replicación viral en función de la línea celular ensayada, lo que pudimos relacionar con la expresión diferencial de genes asociados a la activación de un estado antiviral. De esta forma la aparición de defectos genómicos en el gen del IFN-β se relaciona con una mayor sensibilidad al tratamiento por rNDV. Por otra parte, hemos observado su actividad antitumoral en tumores subcutáneos en ratones nude, observando remisión completa en algunos casos. Finalmente, la utilización de rNDV como tratamiento intracraneal en ratones inmunodeprimidos, muestra una reducción de la bioluminiscencia, pero se asocia a una alta toxicidad.
