Resumen de Estudio de las mutaciones puntuales del dominio de union del gen del receptor de ldl en la hipercolesterolemia familiar en nuestro medio y su implicacion clinica
Carlos Alonso-Villaverde Lozano
INTRODUCCION La hipercolesterolemia familiar se caracteriza por presentar elevadas concentraciones de colesterol-LDL las cuales inducen la aparición de signos clínicos como la presencia de xantomas, xantelasmas y arco corneal y también de cardiopatía isquémica en edades tempranas.
Esta enfermedad está producida por un fallo en la función del receptor de LDL en la superficie celular. Este fallo en el receptor de LDL está causado por mutaciones en el gen del receptor de LDL. La forma heterozigota la presentan 1 cada 500 individuos, es la enfermedad monogénica más frecuente.
HIPOTESIS La causa de la Hipercolesterolemia familiar en España es secundaria a más de un tipo de mutación, a diferencia de lo que ocurre en otras latitudes.
OBJETIVOS Estudio genético del dominio de unión del gen del receptor de LDL Estudio de la expresión clínica de la Hipercolesterolemia Familiar en España.
PACIENTES, MATERIAL Y METODOS En 114 pacientes se estudio la presencia de depósitos lipídicos, cardiopatía isquémica y perfil lipídico. De estos 114 en 87 se realizó el estudio genético mediante las técnicas de PCR, SSCP y Secuenciación automática. Se descartó, además, la presencia de la mutación ApoB-3500 RESULTADOS.
El 21% de los pacientes presentaron mutaciones en el dominio del gen del receptor de LDL, un paciente presentó dos mutaciones en el mismo alelo. Se secuenciaron las mutaciones Cys152Stop (No descrita previamente) y Glu256Lys hallada previamente en Cuba. Clinicamente los pacientes con Arco corneal, tabaquismo, concentraciones bajas de colesterol-HDL, y la presencia de un familiar de primer grado con cardiopatía isquémica tenían más riesgo de padecer cardiopatía isquémica.
