Resumen de Identification of clinical, neurophysiological and serum risk markers in chemotherapy-induced periph eral neuropathy
La neuropatía periférica inducida por la quimioterapia es una complicación frecuente. Los compuestos derivados de los platinos, como el cisplatlno y el oxallplatlno, o los derivados de los taxanos, como el paclitaxel y el docetaxel, y el bortezomlb, son algunos de los agentes más neurotóxlcos que se utilizan ampliamente en el tratamiento de primera linea de tumores tan prevalentes como el cáncer de pulmón, mama, y entre los hematológicos, el mleloma múltiple. De hecho, en muchos tratamientos, su aparición es tan esperable que resulta en un efecto secundario limltante de dosis por el que no en pocas ocasiones el tratamiento oncológico debe suspenderse precozmente.
Se trata de una políneuropatía predominantemente sensitiva, a veces dolorosa, que afecta sobre todo las manos y los pies, y que puede comportar dificultades manipulativas o alteración de la marcha en aquellos pacrentes más severamente afectados, lo que puede condicionar una merma en la calldad de vida de estos pacientes. Sin embargo, no todos los pacientes a igualdad de esquema y dosis de tratamiento desarrollan neuropatía; además, la intensidad o severidad de la neuropatía y la percepción de ésta puede ser altamente variable entre pacientes sometidos al mismo tratamiento.
Los motivos de esta variabilidad interlndividual son escasamente conocidos y un mayor conocimiento en los factores de riesgo, las características y el pronóstico de esta neuropatfa es necesario para optimizar la eficacia y seguridad del tratamiento antlneopláslco y aconsejar los pacientes respecto a una complicación con Importantes lmpllcaclones funcionales a largo plazo. También, este conocimiento puede permitir entender alguno de los mecanismos fisiopatológicos subyacentes en este tipo de neurotoxicldad periférica. La Investigación de estos posibles marcadores y factores biológicos asociados al desarrollo y la recuperación de la neuropatía inducida por quimioterapia puede ser de extrema utilidad tanto en la práctica oncológica diaria como en la creciente Investigación clínica en el marco de ensayos cllnlcos con agentes de conocido perfil neurotóx;co o, en el campo de la investigación de fármacos neuroprotectores o analgesicos, que traten de evitar la aparición o pallar los slntomas debidos a la neuropatía, respectivamente.
Finalmente, dada la necesidad de seguir administrando estos agentes reconocidamente neurotóxlcos, la monitorización neurológica podría ser de potencial ayuda a la hora de modular el impacto de la neuropatía en los pacientes, ya que su valoración por parte de especialistas ajenos a la neurología, es dificultosa en muchas ocasiones.
La presente tesis tiene fundamentalmente dos objetivos principales. Por un lado, investigar e identificar factores de riesgo para desarrollar neuropatía asociada al tratamiento con agentes derivados del platino, taxanos y bortezomib, asf como identificar factores relacionados con su potencial recuperación, analizando variables clínicas, neuroflsiológicas, patológicas y nutrlclonales. El segundo objetivo principal Intenta averiguar el potencial Impacto en el desarrollo de la neuropatía que puede tener la monitorlzaclón neurológica en aquellos pacientes que reciben oxallplatino o bortezomlb. Por último, como obJetlvo secundarlo, se analizará el impacto de la neuropatía en la calidad de vida de los pacientes oncológicos, con la validación previa del cuestionario especifico de calidad de vida en la neuropatía por quimioterapia de la EORTC.
Para llevarlo a cabo se han realizado clnce estudios en los ue se han
