Prevalencia de mutaciones de resistencia primaria y subtipos no b en una cohorte de pacientes diagnosticados de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo i en el área de málaga. Análisis, evolución y factores asociados (2004-2010)

• Autores: Laura Mora Navas
• Directores de la Tesis: Jesús Santos González (dir. tes.), María Isabel Viciana Ramos (codir. tes.), Manuel Carnero Varo (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Málaga ( España ) en 2013
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Joaquín Fernández-Crehuet Navajas (presid.), Encarnación Clavijo Frutos (secret.), José Carlos Palomares Folia (voc.), Marcial Delgado Fernandez (voc.), Fernando Lozano de León Naranjo (voc.)
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• Resumen

  • INTRODUCCION: La prevalencia de resistencia primaria de VIH-1 es variable, y va a depender de diversos factores como el nivel de exposición de la población a los distintos antirretrovirales, las vías de transmisión, tiempo de infección previo a la genotipificación, y definición de resistencia en las distintas series. Los estudios para evaluar la resistencia primaria en una determinada población de infectados deben realizarse idealmente en individuos en los cuales se tenga certeza de infección reciente (<12 meses), y que no hayan recibido tratamiento antirretroviral. Los subtipos no-B y recombinantes entre subtipos del VIH-1 tienen gran relevancia epidemiológica. Causan cerca del 90% de los 33 millones de infecciones a nivel mundial, siendo mayoritarios en África subsahariana. Sólo los subtipos C y A y las formas recombinantes CRF01_AE, CRF02_AG son responsables del 70% de ellas. Se estima que más del 10-15% de las nuevas infecciones por VIH-1 en Europa y el 5% en EE.UU. están causadas por subtipos no-B. En España la prevalencia de los subtipos no-B y recombinantes entre dos o más subtipos ha aumentado en los últimos años entre los nuevos diagnósticos. Esta amplia circulación de subtipos no B junto con un mayor uso de fármacos antirretrovirales puede haber modificado la tasa y/o patrones de mutaciones de resistencia. Por lo que es necesario estudiar los diferentes algoritmos de resistencia que puedan predecir la eficacia del tratamiento en pacientes infectados por subtipos no B de VIH-1.

    OBJETIVOS: 1. Analizar la prevalencia de resistencias primarias a fármacos antirretrovirales en pacientes diagnosticados de infección por el VIH-1 en el período 2004-2010, en el área de Málaga. 2. Evaluar la prevalencia de mutaciones de VIH-1 en el gen pol que codifica las enzimas transcriptasa inversa y proteasa. 3. Analizar la prevalencia de las mutaciones de mayor relevancia clínica y los factores asociados a las mismas. 4. Evaluar la prevalencia de los subtipos de VIH-1 en la población del estudio y analizar la distribución de subtipos no B. 5. Evaluar la prevalencia y evolución a lo largo del tiempo de mutaciones de resistencia en la transcriptasa inversa y proteasa en función del subtipo. MATERIAL Y MÉTODOS: Hemos realizado un estudio de prevalencia de resistencias primarias de pacientes de nuevo diagnóstico infectados por VIH-1 durante el período 2004-2010 en nuestro laboratorio, procedentes de la consulta de Enfermedades infecciosas del Hospital Virgen de la Victoria de Málaga. El estudio genotípico se llevo a cabo con el sistema Trugene HIV-1 y Sistema de secuenciación ADN Opengene. El estudio estadístico se realizó con el paquete estadístico SPSS Windows versión 15.0.

    RESULTADOS: De los 422 pacientes diagnosticados, incluimos en nuestro estudio 415, 85,1% varones con mediana de edad de 36 años, mediana de CD4 312 y de carga viral 4,9 log. La vía de transmisión más frecuente fue la sexual. El 11,1% fueron seroconvertores, más de la mitad tenían un diagnóstico tardío y 25,3% casos de Sida. El 17% de nuestros pacientes tenían infección por subtipos no B. Y el 30% era de procedencia no española, siendo la población inmigrante más frecuente la de sudamérica y Africa subsahariana. La prevalencia global de resistencias primarias fue del 13,5%. Por familia de antirretrovirales fue para ITIAN del 4,8%, ITINAN del 9,3% y para los IP del 3,7%. La mutación más frecuente fue K103N en un 5,5%.

    CONCLUSIONES: 1. La prevalencia global de resistencia primaria a fármacos antirretrovirales fue del 13,5%. 2. La presencia de mutaciones de VIH-1 se detectó en 97 pacientes (24,7%), fundamentalmente a mutaciones en el gen de la transcriptasa inversa. 3. La prevalencia global de resistencia a fármacos antirretrovirales ha sido similar en ambos periodos aunque hay una tendencia a un incremento de resistencia a los no análogos de nucleósidos. 4. La mutación con relevancia clínica que más frecuente hemos detectado ha sido la K103N en un 5,5% de los aislados. 5. No hay diferencias en los parámetros estudiados entre los pacientes con o sin la mutación K103N. 6. La proporción de pacientes infectados por virus con subtipos no B fue del 17%. 7. Se ha incrementado el porcentaje de subtipos no B en población autóctona que ha pasado de un 5,5% en el primer período a un 9,8% en el segundo periodo. 8. Dentro de los subtipos no B la forma recombinante CRF02_AG ha sido la más prevalente. 9. En nuestro estudio los pacientes infectados por subtipos no B presentaron mayor resistencia que los que tenían subtipos B, especialmente debido a mutaciones que confieren resistencia a inhibidores de proteasa.