Resumen de Marcadors de progressió/regressió de les lesions premalignes de baix grau de cèrvix uterí
Uno de los problemas principales del cribado convencional del cáncer de cérvix mediante citología es que esta técnica, por un lado, tiene una baja sensibilidad, y por otro, detecta un gran número de mujeres con alteraciones celulares leves (ASC-US y LSIL) que son transitorias y que presentan un bajo riesgo de progresion a lesiones de alto grado y cáncer invasor. Este segundo problema se agrava notablemente cuando se aplican técnicas moleculares de detección del virus del papiloma humano (VPH), agente causal del cáncer de cuello de útero, las cuales se han introducido en el cribado en los últimos años y presentan una elevada sensibilidad, muy superior a la de la citología. Estas técnicas demuestran infección viral no sólo en en un elevado porcentage de mujeres con citología de ASC-US o LSIL sino además en un número importante de mujeres con citología normal. Por lo tanto, como resultado de los programas de cribado del sistema de salud nos encontramos con un gran número de mujeres con lesiones citologicas leves o con infección por el VPH y citología normal, el seguimiento de las cuales representa una problema asistencial grave y de importancia creciente. Son muy escasas las evidencias sobre cual es el verdadero riesgo de transformación maligna de estas mujeres y , por lo tanto, cual sería el seguimiento más apropiado.
Desgraciadamente ni la clínica ni las características citológicas ni histológicas de estas lesiones/infecciones son capaces de predecir el riesgo de progresión de estas lesiones, y no se dispone actualmente de ningún método que diferencie las pacientes con infección por VPH y alteraciones citológicas leves o causentes que progresarán a CIN2-3/HSIL o cáncer, cosa que implica la necesidad de seguimiento de un gran número de mujeres sin riesgo de desarollar cáncer invasor. En los últimos años se ha observado que la p16INK4a, una proteïna humana reguladora del ciclo celular, está sobreexpresada de forma muy constante en las lesiones cervicales de alto grado y cáncer de cérvix secubndario a la infección por el VPH de alto riesgo. Su expresión indica la existencia de interacción entre el virus y el ciclo celular y es especialmente intensa en las lesiones de alto grado y el céncer invasor, mientras que en las lesiones de bajo grado su expresión es muy variable. Por esta razón podría tener un papel en la identificación de lesiones cervicales que inicialmente no son detectadas mediante el diagnóstico convencional y además pod'ría ser útil en la identificación de las mujeres con lesiones leves que tienen mayor riesgo de progresión.
Sobre estas dos premisas, esta tesis plantea: 1. que las mujeres con infección por VPH de alto riesgo oncogénico y citología normal podrían tener un riesgo de progresión similar al de las mujeres con citología de ASC-US o LSIL 2. que la sobreexpresión de p16INK4a en las lesiones cervicales causadas por VPH-AR podría ser útil en la identificación de lesiones cervicales y, debido a que refleja interacción del virus con el ciclo celular, podría señalar aquellas lesiones con mayor riesgo de progresión.
