Resumen de Influencia de variantes de los genes apoa5, apoc3 y apoe en la concentración de triglicéridos y colesterol de no-hdl en suero y en la respuesta al fibrato en pacientes con riesgo cardiovascular
Las dislipemias son factores de riesgo cardiovascular (FRCV) reconocidos dada su contribución al inicio y progresión de la aterosclerosis. Entre ellas, la hipertrigliceridemia (HTG), ha sido la más controvertida ya que su asociación independiente con la enfermedad cardiovascular ha sido puesta en duda por su relación con otros factores de riesgo. Sin embargo, algunas publicaciones recientes e incluso guías clínicas internacionales consideran la hipertrigliceridemia como FRCV independiente. En este contexto, y dada la importancia de conocer las dislipemias para un correcto diagnóstico y tratamiento, se ha recurrido a la investigación de 5 variantes genéticas implicadas en el metabolismo de los triglicéridos en una población heterogénea con FCRV. Además, dado que existen corrientes a favor del empleo del colesterol no-HDL (para valorar el riesgo de enfermedad cardiovascular), sobre todo en los sujetos con hipertrigliceridemia (en los que no es posible calcular el colesterol LDL a través de la fórmula de Friedewald), y teniendo en cuenta el poder aterogénico del colesterol no-HDL, se plantea la hipótesis adicional de que alguna de las variantes genéticas puede influir en la concentración de colesterol no-HDL independientemente de la influencia que tengan en la concentración de triglicéridos. Por último, el objetivo final de esta tesis ha sido averiguar si la respuesta al tratamiento con fibrato de los pacientes con HTG podría estar modulada por alguna de estas variantes genéticas o por la combinación de varias. Para la realización de este trabajo se ha empleado un modelo estadístico multivariante explicativo para ajustarlo a las causas de HTG de origen no genético. De este modo, se han completado los siguientes objetivos: Estudiar la influencia de las variantes -1131T>C y c.56C>G del gen APOA5, la c*40C>G del gen APOC3 y c.526 T>C y c.388 C>T del gen APOE en la concentración de triglicéridos de forma individual y conjunta y, de forma secundaria, en la concentración de colesterol no-HDL en plasma de forma independiente y conjunta; estudiar la influencia de cada variante genética en la disminución relativa de la concentración de triglicéridos tras la administración de fibrato en sujetos con hipertrigliceridemia. Los resultados obtenidos indican la gran utilidad de conocer las variaciones de secuencia de todos los polimorfismos estudiados tanto para explicar las causas de hipertrigliceridemia primaria como para explicar una respuesta más favorable al tratamiento, siendo en este último caso, la variante c*40C>G del gen APOC3 la responsable de una respuesta más favorable en aquellos individuos que portan el alelo minoritario.
