Resumen de Paper de les erk1/2 fosfatases en la senyalització neuronal i la memòria
Estudio del papel de la fosfatasa Dusp6 en el hipocampo en condiciones basales y durante la formación de la memoria. Dusp6 tlene un patrón de expresión postsináptico en células piramidales de las regiones CAl y CA3 del hipocampo. La eliminación de ,Dusp6 en un modelo knockout global no produce alteraciones en ·la viabiUdae ni en Jas conductas basales de los animales pero sí produce déficits importantes en la memoria asociativa, memoria de recbnoclmlento de objetos y en la flexibilidad de la memoria espacial. La disminución de la expresión de la proteína, alrededor de un 60%, únicamente en la región CAl del hipocampo reproduce los déficits de memoria asociativa y de reconocimiento de objetos observada en el modelo knockout global de Dusp6. La deleclón de esta fosfatasa causa la hlperactivaclón de la vía de las Erk/MAPK a distintos niveles en condiciones basales. Además, los animales knockout para Dusp6 tienen déficits en la inducción de la vía de Erk/MAPK después del entrenamiento contextual. Dusp6 y su principal diana Erkl/2 están expresadas en el mismo grupo de células de CA1 y se detecta· su unión en condici0nes basaJes. Además se puede observar una unión dinámica entre ambas protelnas después del entrenamiento contextual coincidiendo con la desactivación de Erkl/2. En relación con este resultado también se puede observar que la Inhibición de Dusp6 usando un inhibidor alostérico después de la estimulaclón sináptica de cultivos neuronales, produce una prolongación de la activación de la vía Erk/MAPK resaltando el papel eruela! de Dusp6 en la regulacfón de la inactivaclón de Erk/MAPK después de la estlmulacíón sináptica. Finalmente también se puedo observar que los ratones knockout globales para Dusp6 presentan cambios sutiles en los nrveles de protelnas sinápticas. El análisis de fas densidades postsináptfcas reveló una tendencia en el aumento de 'las subunidades de los re.ceptores NMOA, .NRJ., NR2A y NR2B, así corno una tendencia en la reducción de los niveles de las subunldades AMPA GluAl y GluA2. Además también de pudo detectar un ligero aumento en los niveles de fosforllación de la subunidad NR28 en el residuo tlroslna 1472 promoviendo así una retención de la subunidad en la membrana plasmática. Colectivamente, estos resultados indican que Dusp6 interacciona de forma dinámica con Erkl/2 para regular la duración de la inducción de la vía de la MAPK durante el aprendizaje e identifican Dusp6 como un nuevo candidato en la regulación de la memoria a largo plazo dependiente del hipocampo.
