Resumen de Nous mecanismes en la fisiopatologia de l'endometriosi profunda
La endometriosis (E) es una patología ginecológica benigna, cuya físiopatología es en parte desconocida, que afecta hasta un 10% de mujeres en edad reproductiva. Dicha enfermedad representa una gran carga económica y social, ya que las pacientes sufren a lo largo de su vida fértil múltiples cirugías y hospitalizaciones, bajas laborales y problemas reproductivos. Se ha descrito la implicación de factores proinflamatorios, neoangiogénicos y procoagulantes en su persistencia y progresión, por lo que hoy en día se considera la E como una enfermedad inflamatoria crónica. La endometriosis profunda (EP) representa la forma más agresiva de la enfermedad, con una mayor gravedad de la afectación clínica y un manejo terapéutico más complejo. Es por ello, que en los últimos años se ha postulado que la EP podría presentar mecanismos fisiopatológicos específicos que condicionarían un ambiente inflamatorio superior al resto de fenotipos y harían de ella una entidad diferenciada. En los últimos años, hay cada vez más evidencia sobre la implicación de las micropartículas circulantes (cMP), el factor tisular (FT) y las trampas extracelulares de neutrófilos o neutrophil extracellular traps (NETs) en funciones de hemostasia, inmunidad, inflamación y angiogénesis y se han observado niveles elevados en enfermedades inflamatorias y trastornos protrombóticos. Además, múltiples estudios describen la generación de cMP en procedimientos quirúrgicos debido al daño celular generado y su posible relación con complicaciones posquirúrgicas secundarias a mecanismos inflamatorios y protrombóticos; en el caso del tratamiento quirúrgico de la endometriosis ovárica (EO) su elevación podría estar relacionada con la afectación de la reserva ovárica y la generación de adherencias posquirúrgicas. Por todo ello, el objetivo de la presente tesis doctoral es el estudio de las cMP, el FT y los NETs como possibles mecanismos implicados en la fisiopatología de la E y, en concreto, de la EP, así como la evaluación de las cMP como marcadores de daño tisular secundario al tratamiento quirúrgico de la E. La presente tesis consta de cuatro artículos publicados en la literatura científica cuyos resultados globales han demostrado que las pacientes con E presentan niveles plasmáticos superiores de cMP y NETs que las pacientes sin E, y que dichos niveles parecen atribuirse al subgrupo de pacientes con EP. Entre las pacientes afectas de EP, los niveles de cMP han demostrado ser superiores en aquellas con mayor cantidad de tejido endometriósico. Estos hallazgos reafirmarían el concepto de la E como una enfermedad inflamatoria sistémica y amplían el conocimiento sobre su fisiopatología. Tanto las cMP como los NETs pueden, además, contribuir al estado de hipercoagulabilidad ya descrito en estas pacientes, por su implicación en fenómenos proinflamatorios y protrombóticos. Los mayores niveles de cMP y NETs en el subgrupo de pacientes con EP apoyaría teorías recientes que describen la EP como una entidad diferenciada con mecanismos fisiopatológicos específicos que justificarían su mayor gravedad y agresividad. Finalmente, se ha detectado un incremento transitorio superior de cMP posteriormente al tratamiento quirúrgico laparoscópico de la EO unilateral mediante una técnica escisional en comparación con la vaporización mediante láser C02, que podría estar relacionado con una mayor generación de adherencias posquirúrgicas y un mayor daño del tejido ovárico sano remanente. Este hecho aporta un mayor conocimiento sobre los efectos secundarios de las diferentes técnicas quirúrgicas disponibles en la actualidad para el tratamiento de la EO y nos permite, por tanto, optimizar el manejo quirúrgico de las pacientes con E.
