Resumen de Densidad mamográfica, susceptibilidad genética y cáncer de mama en mujeres de alto riesgo (proyecto DM-BRCA)
El cáncer de mama (CM) es el tumor más frecuente en la mujer a nivel mundial y se dispone de amplia evidencia que demuestra que el riesgo de presentar la enfermedad está condicionado tanto por factores genéticos como ambientales. Añadido a su papel en el cribado radiológico del CM, la mamografía aporta información sobre la densidad mamaria (DM) que es de utilidad clínica en el contexto preventivo, al diferenciar las mujeres con mayor riesgo de cáncer. La investigación en curso sobre las variantes genéticas responsables demuestra como muchas de las ya identificadas explican también la susceptibilidad a CM reforzando el papel de la DM como fenotipo intermedio de riesgo de CM. En el contexto del CM hereditario, existe enorme controversia sobre si la DM en población portadora de mutación en BRCA1/2 es similar a la de la población general o si la DM también se asocia a riesgo de CM en esta población.
Este trabajo se plantea los siguientes objetivos, como objetivo principal: cuantificar la prevalencia de la DM alta y su papel como factor de riesgo de CM en las mujeres pertenecientes a familias con mutación conocida en los genes BRCA/2 de población española y entre los objetivos secundarios: 1) describir la prevalencia de las categorías de DM en mujeres portadoras de población española y verificar si la prevalencia de una DM es mayor en las portadoras que en sus familiares sanas no portadoras, 2) cuantificar el efecto de la alta DM en el desarrollo de CM en portadoras, 3) investigar si el riesgo relativo de cáncer asociado a una alta DM es diferente en función del gen mutado (BRCA1 o 2) y 4) correlacionar el patrón de DM con las características anatomopatológicas de los tumores diagnosticados en mujeres portadoras de mutación en los genes BRCA.
Diseñamos un estudio retrospectivo caso-control a partir de 1039 mujeres de familias estudiadas para los genes BRCA1/2 en 16 Unidades de Cáncer Hereditario españolas. La lectura de la DM la realizó un único explorador con alta concordancia (0.92) mediante la escala de Boyd de 5 categorías (<10 %, 10-25 %, 25-50 %, 50-75 %, >75 %). En los casos de CM, se seleccionó la mamografía realizada en los 1-10 años antes al diagnóstico y en su defecto, la de la mama contralateral mientras que en los controles, se escogió la última mamografía realizada. La distribución de la DM en portadoras y no portadoras se comparó mediante modelos de regresión logística y la asociación entre la DM y CM en las mujeres portadoras MD mediante modelos de regresión logística ordinal. Para la asociación entre DM y riesgo de los distintos subtipos de CM se utilizó la regresión multinomial. Se utilizaron estimadores robustos de la varianza para la correlación entre los individuos de una misma familia y completó el análisis de sensibilidad excluyendo las mamografías realizadas 6 meses antes del diagnóstico.
Previa selección de mamografías de 341 BRCA1 y 350 BRCA2 portadoras y 229 no portadoras, la DM de las portadoras comparada con la de las no portadoras presenta una tendencia a una menor probabilidad de ser clasificada entre las categorías de mayor DM (OR =0.75; p =0.085) . Las mujeres portadoras de BRCA2 muestran una menor probabilidad de ser clasificadas entre las categorías de mayor DM (OR 0.67; p=0.028). La DM muestra una asociación con el riesgo de CM con una tendencia dosis repuesta que alcanza la significación estadística (OR por categoría de DM 1.45; p<0.001), sin diferencias cuando se compara el efecto entre ambos genes (p=0.48). Finalmente, no se demuestra la DM se asocia a todos los subtipos anatomopatológicos de CM.
En conclusión, nuestro trabajo, el más amplio realizado hasta la fecha, confirma que la DM es un factor de riesgo independiente de todos los subtipos de CM en mujeres portadoras de mutación en BRCA1/2 y que la distribución de la DM en las mujeres portadoras es similar a la de las no portadoras. La DM es un marcador de fenotipo de riesgo en las mujeres con predisposición a CM.
