Análisis de nuevos mecanismos de especificación neuropeptidérgica en Drosophila Melanogaster

• Autores: Irene Rubio Ferrera
• Directores de la Tesis: Jonathan Benito Sipos (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2019
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: María del Mar Ruiz Gómez (presid.), Ignacio Monedero Cobeta (secret.), Jorge García Marqués (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biología por la Universidad Autónoma de Madrid
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología animal (zoología)
      • Desarrollo animal
    • Biología celular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • Durante el desarrollo del sistema nervioso central (SNC) de Drosophila melanogaster se genera un numero abrumador de subtipos celulares. De hecho, cada una de las casi 400 células que componen cada hemisegmento de la cuerda nerviosa ventral (CNV) es prácticamente única. Invertebrados y vertebrados parecen compartir los principios comunes de la especificación neuronal, en los cuales las cascadas de factores de transcripción establecen patrones temporales de división en los progenitores, cuyos resultados son modificados posteriormente por las señales espaciales para generar diversidad. Finalmente, códigos combinatorios de factores selectores terminales refinan aún más las características únicas de cada célula.

    En esta tesis doctoral se presentan los resultados de diferentes técnicas de genética clásica y de transcriptómica, aplicadas al estudio en profundidad de la especificación neuronal.

    Por un lado, se han caracterizado los mecanismos básicos de desarrollo del las neuronas del sistema de la Orcokinina A estableciéndolo como un interesante modelo para el estudio de la adquisición de destinos terminales neuropeptidérgicos. Se trata de un grupo de 10 neuronas localizadas en los segmentos abdominales A1-A5 de la CNV de D. melanogaster. Estas células nacen a partir del neuroblasto (NB) 5-3 en una ventana temporal castor-grainyhead (cas-grh). Su patrón de expresión a lo largo de la CNV está determinado por los genes homeóticos Ultrabithorax (Ubx) y abdominal A (abdA). Asimismo, requieren la ausencia de expresión de Krüppel (Kr) y la inactivación de la ruta de Notch para su correcta especificación. Además, gracias a una eficiente búsqueda genética dirigida se han identificado más de 60 factores que podrían estar implicados en su cascada selectora terminal. De ellos, se han estudiado tres en mayor profundidad: Nab, Teashirt (Tsh) y Vestigial (Vg), llegando a establecer relaciones jerárquicas de activación entre ellos.

    Por otro lado, y utilizando las células FMRFamidérgicas Tv4 como modelo, en esta tesis doctoral se ha descrito el papel de Mcm5 como factor implicado en la especificación neuronal, siendo éste el primer trabajo que otorga esta función a una helicasa replicativa. Los estudios de expresión génica diferencial llevados a cabo a partir de la secuenciación de ARN sugieren que este factor ejerce su función a través de la activación de la ruta de TFG-β/BMP.