Resumen de Efectos del n-metil-d-aspartato sobre los niveles de colina y acetilcolina en dializado cerebral: relacion con excitotoxicidad
Las neuronas colinergicas muestran una vulnerabilidad selectiva en ciertos trastornos neurodegenerativos. Puesto que la excitotoxicidad mediada por la sobreactivacion del receptor de n-metil-d-aspartato (nmda) puede estar implicada en la vulnerabilidad del sistema colinergico, hemos investigado los efectos de nmda sobre los niveles extracelulares de acetilcolina (ach) y colina (cho) mediante la tecnica de microdialisis cerebral "in vivo". La perfusion local de nmda mediante dialisis reversa redujo de manera transitoria los niveles de ach y provoco un incremento sostenido en los niveles de cho (cuatro veces). Este efecto fue dependiente de concentracion y se bloqueo por la perfusion conjunta con ap5 (1 mm), un antagonista nmda competitivo, y por la retirada del calcio extracelular. El incremento en los niveles de colina inducido por nmda fue especifico de determinadas regiones cerebrales y no dependia de la activacion de pla2 u oxido nitrico sintasa puesto que no se bloqueo mediante inhibidores de estos enzimas. El efecto se mantuvo despues de la eliminacion de los terminales colinergicos mediante procedimientos de lesion, indicando que no era dependiente de mecanismos especificos localizados en estas estructuras tales como el metabolismo de ach o la recaptacion de cho. El incremento en los niveles de cho inducido por nmda se asocio a una reduccion en los niveles de fosfatidilcolina indicando la presencia de degradacion de fosfolipidos de membrana. Asimismo, la perfusion con nmda produjo una reduccion retardada, pero no aguda, en la actividad colina acetil transferasa. Estos resultados muestran que nmda produce una liberacion de colina region especifica, dependiente de calcio, y mediada por receptor, y sugieren que la liberacion de colina inducida por nmda puede constituir uno de los mecanismos involucrados en la neurodegeneracion retardada excitotoxica de las neuronas colinergicas. Por otro lado, investigamos la viabilidad de
