Resumen de Sintesis de glicopeptidos y conjugados oligonucleotido-peptido. Evaluacion de la actividad biologica de derivados glicosilados de encefalinas
LA TESIS CONSTA DE DOS PARTES: I) SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA DE GLICOPEPTIDOS DERIVADOS DE ENCEFALINAS. EN PRIMER LUGAR SE HAN SINTETIZADO LOS DERIVADOS GALACTOSILADOS DE FMOC-D-SER-OH Y FMOC-D-THR-OH SIGUIENDO UNA RUTA SINTETICA QUE MEJORA LOS RENDIMIENTOS CITADOS EN LA BIBLIOGRAFIA. ESTOS MONOMEROS GLICOSILADOS SE HAN ANCLADO EN UNA SECUENCIA PEPTIDICA MEDIANTE SINTESIS EN FASE SOLIDA SIGUIENDO LA ESTRATEGIA FMOC/TBU, DEMOSTRANDOSE LA ORTOGONALIDAD DE LOS PROTECTORES UTILIZADOS Y LA ESTABILIDAD DEL ENLACE O-GLICOSIDICO FRENTE A TODOS LOS TRATAMIENTOS. LA EVALUACION BIOLOGICA DE LOS DERIVADOS HAN REVELADO UNA POTENCIA OPIOIDE Y UNA AFINIDAD POR LOS RECEPTORES PARA LOS COMPUESTOS NO GLICOSILADOS DISCRETAS, DECRECIENDO ESTAS DRASTICAMENTE PARA LOS DERIVADOS GALACTOSILADOS.
II) SINTESIS DE CONJUGADOS OLIGONUCLEOTIDO-PEPTIDO.
SE HA REALIZADO UNA SINTESIS CONVERGENTE MEDIANTE LA MODIFICACION DEL EXTREMO 5' DEL OLIGONUCLEOTIDO INCLUYENDO UN BRAZO TIOL (SE HA DESARROLLADO UNA NUEVA RUTA SINTETICA DE ESTE BRAZO) QUE REACCIONA CON UN MALEIMIL DERIVADO DE UN PEPTIDO. LA SINTESIS SE HA REALIZADO TAMBIEN DE MANERA SECUENCIAL SOBRE UN UNICO SOPORTE POLIMERICO PONIENDOSE A PUNTO UNA ESTRATEGIA DE GRUPOS FUNCIONALES QUE COMPATIBILIZA LA SINTESIS DE PEPTIDOS EN FASE SOLIDA CON LA DE OLIGONUCLEOTIDOS.
