Resumen de Mecanismos de regulacion de la secrecion de insulina: efecto de las citoquinas, efecto del oxido nitrico y proteccion de la secrecion de insulina
LA INTERLEUQUINA-1, EN LOS ISLOTES NEONATALES DE RATA, PROMUEVE UN INCREMENTO DE OXIDO NITRICO (NO) COMO RESULTADO DE LA ACTIVACION DE LA NO-SINTASA INDUCIBLE. EL NO, BASICAMENTE PROVOCA UNA ALTERACION DEL METABOLISMO MITOCONDRIAL Y ROTURAS EN EL DNA, CONSIDERANDOSE RESPONSABLE DE LOS EFECTOS DE LA IL-1: INHIBICION DE LA SECRECION DE INSULINA, SIGUIENDO UN MODELO DOSIS Y TIEMPO DEPENDIENTE; AUMENTO EN LA SINTESIS DE DNA Y EN LA SINTESIS DE PROSTAGLANDINA E2. LOS ISLOTES INCUBADOS CON UNA COMBINACION DE IL-1-BETA, IFN-GAMMA Y TNF-ALFA SE OBSERVA QUE ESTAS CITOQUINAS POTENCIAN LA ACCION DE LA IL-1-BETA, POR LO QUE CABRIA SUPONER SU PARTICIPACION EN LA ESTIMULACION DE LA NO-SINTASA INDUCIBLE.
SE HA OBSERVADO UNA BAJA SENSIBILIDAD DE LAS CELULAS RIN M5F A LAS DIFERENTES CITOQUINAS UTILIZADAS, PARALELA A LA ESCASA RESPUESTA A LA GLUCOSA. AUNQUE EXPRESAN GLUT2 TAMBIEN PRESENTAN UNA BAJA SENSIBILIDAD A LA ESTREPTOZOTOCINA (STZ).
EN EL ANIMAL "IN VIVO", SE HA ESTUDIADO EL EFECTO DEL NAME Y DE UN ANTAGONISTA DEL RECEPTOR BETA2 DE LA BRADIQUININA (HOE 140) EN LA SINTESIS DE ENDOTELINA-1, NO, PROSTACICLINA Y TROMBOXANO. OBSERVANDOSE QUE EL HOE 140 PARECE ACTUAR COMO VASODILATADOR BASICAMENTE POR EL INCREMENTO DE NO Y PROSTACICLINA. ESTA ACCION POSIBLEMENTE DISMINUYE EL TIEMPO DE PERMANENCIA DE LA STZ EN EL PANCREAS Y POR TANTO ATENUA LIGERAMENTE EL EFECTO CITOTOXICO DE LA MISMA. EL NAME PARECE MODIFICAR LA SINTESIS DE ESTAS MOLECULAS VASOACTIVAS TRAS LA ADMINISTRACION DE STZ, PERO NO EN CONDICIONES BASALES.
AUNQUE, EN LA DIABETES QUIMICA INDUCIDA POR ESTREPTOZOTOCINA, ESTOS COMPUESTOS NO PARECEN TENER DEMASIADA IMPORTANCIA EN EL DESARROLLO DE LA MISMA, NO SE DESCARTA SU POSIBLE IMPORTANCIA EN LA APARICION DE LAS COMPLICACIONES ASOCIADAS A LA DIABETES.
