Organización y conservacion molecular de tuple1/hira, un gen en hemizigosis en pacientes con los sindromes microdelecionales 22q1
- Autores: Roser Llevadot Esquerda
- Directores de la Tesis: Xavier Estivill Palleja (dir. tes.), Melanie A. Pritchard (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 1999
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Alberto Ferrús Gamero (presid.), Susana Balcells Comas (secret.), Susana de la Luna Gargantilla (voc.), Santiago Rodríguez de Córdoba (voc.), Jaume Campistol Plana (voc.)
- Materias:
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- Resumen
El sindrome de DiGeorge (DGS) es un defecto del dearrollo embrionario caracterizado por malformaciones cardiacas y faciales e hipoplasia del timo y de las glandulas paratiroideas. Este sindrome está asociado a hemicigosidad en la región cromosómica 22q11. Otras enfermedades con un gran solapamiento fenotipico con el DGS se encuentran tambien asociadas a hemicigosidad en 22q11, y se han englobado bajo el nombre de CATCH22. Aunque la mayoria de los pacientes presentan eliminaciones de 2 Mb, se han determinado una region minima de solapamiento de 500 kb. Dentro de esta region se encuentra el gen TUPLE1/HIRA. En esta tesis se describe la caracterizacion genómica de TUPLE1/HIRA en humanos. Se ha determinado el numero de exones e intrones y sus imites, y se han diseñado oligonucleotidos especificos que permiten la amplicación independiente de cada uno de los 25 exones para facilitar el analisis mutacional de los pacientes DGS que no presentan la eliminación.
Se ha construido un mapa fisico para los enzimas BamHI y BglII. TUPLE1/HIRA se ha clonado en Fugu rubripes y Drosophila melanogaster y se han comparado las secuencias. Se ha analizado la expresión de este gen en Drosophila por hibridación in situ en embriones y por Northern. Se cree que la proteina TUPLE1/HIRA forma parte de un complejo multiproteinico que regula la transcripcón de otros genes. Se ha utilizado la técnica de lo dos híbridos para la búsqueda de proteinas que pudieran interaccionar con TUPLE1/HIRA. Entre los clones positivos se ha aislado la nucleofosmina, cuya interacción con TUPLE1/HIRA se ha comprobado en levadura.
