Resumen de Clonaje y caracterizacion de las variantes del receptor bovino de la vldl
El receptor de las lipoproteinas de muy baja densidad (VLDLR) es un miembro de la familia genica del receptor de las LDL. Los receptores de esta familia comparten caracteristicas estructurales y funcionales, e interactuan con diferentes ligandos que transportan hasta los lissomas para ser degradados.
Todos ellos unen a la apolipoproteina E, por lo que se ha determinado que pueden desempeñar diferentes funciones relacionadas con el metabolismo de las lipoproteinas.
Se han descrito algunas variantes del VLDLR debidas a un procesamiento diferencial (splicing) de su mRNA. Entre ellas se encuentran las producidas por la eliminación del exon 16, que codifica el dominio de O-glucosilacion en la proteina. Este dominio se encuentra proximo a la membrana plasmatica.
En esta tesis Doctoral se demuestra que las celulas endoteliales de aorta bovina expresan unicamente la variante del VLDLR que no presenta el dominio de O-glucosilacion. Cuando se analizan diferentes tejidos bovinos y diferentes lineas celulares se observa que la expresión de las variantes del VLDLR es especifica de tejido y de tipo celular, lo cual sugiere una funcion y una regulacion diferencial.
Para estudiar el procesamiento celular de las dos variante del VLDLR bovino clonadas, se han usado tres lineas celulares diferentes: una de ellas las sobreexpresa de forma estable, y otra contiene una deficiencia reversible en la O-glucosilacion. En esta tesis doctoral se demuestra que la presencia del dominio de O-glucosilacion en el VLDLR determina la estabilidad de la proteina en la superficie celular, mientras que el VLDLR sin el dominio de O-glucosilacion es proteolizado y liberado al medio de cultivo. Se genera, pues, una forma soluble del receptor con el dominio de union a los ligandos intacto que, en caso de econtrarse en los fluidos extracelulares del organismo, podria actuar como agonista o antagonista de los diversos ligandos descritos para el VLDLR.
