Resumen de La reaccion de polonovski-potier sobre n-oxidos de alcaloides protoberberinicos y estudio de la fotohidroximetilacion de isoquinolinios: sintesis total de solidalina
Mediante la reaccion de polonovski-potier sobre los trans-n-oxidos de berbina se pueden obtener las correspondientes 7,8- deshidroberbinas, que se aislan como cianoderivados. Estas deshidroberbinas asi obtenidas permiten la sintesis de berbinas (8r*,14s*)-(+-)-8-metil y (8s*, 14s*)-(+-)-8- hidroximetil sustituidas con elevada diastereoselectividad. Se ha probado que en las condiciones de la reaccion de polonovski sobre trans-n- oxidos de berbina no se ve afectada la configuracion del c14, por lo que se ha podido llevar a cabo la sintesis de (8r,14s)-(-)-8-metilcanadina a partir de (-)-canadina. La reaccion de polonovski sobre el cis-n-oxido de canadina produce 7,8- deshidrocanadina, 5-alfa- y 5-beta-hidroxicanadina. No se ha detectado en ningun caso la formacion de 6,7-deshidrocanadina. La reduccion del producto de hidrolisis acida de (+-)-8-cianodihidroberberina, permite acceder a (8r*,14s*)-(+-)-8-hidroximetilcanadina con una estereoselectividad opuesta a la alcanzada a traves de la reaccion de polonovski. La fotohidroximetilacion de sales de protoberberinio se produce exclusivamente sobre c8. La reduccion del iminio intermedio abre una ruta directa y diastereoselectiva a (8r*, 14s*)-(+-)-8-hidroximetilberbinas con buenos rendimientos. Se ha llevado a cabo la primera sintesis total de (+-)-solidalina mediante la fotohidroximetilacion del cloruro de deshidrocoridalina y la posterior oxidacion del producto de fotoadicion, lo que ha permitido establecer definitivamente la estructura de este alcaloide. Junto con (+-)-solidalina se ha obtenido su epimero en el c13 al que denominamos (+-)-episolidalina.
