Síntesi, evaluació immunológica i estudi estructural de construccions peptídiques relacionades emb el virus de la febre aftosa
- Autores: Xavier Roig Moreno
- Directores de la Tesis: David Andreu Martínez (dir. tes.), Ernest Giralt Lledó (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2000
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Enrique Pedroso Muller (presid.), Ernesto Nicolás Galindo (secret.), Miguel Feliz Ródenas (voc.), Esteban Domingo Solans (voc.), Francisca Reig Isart (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La fiebre aftosa o glosopeda es una importante enfermedad vírica que afecta un ungulados domésticos y salvajes. Es especialmente temida por las graves consecuencias económicas que comportan para la ganadería. Por lo que respecta a su distribución mundial, es endémica en América del Sur, África y Asia. En Europa occidental se considera erradicada desde 1989.
La enfermedad se ha controlado tradicionalmente mediante la vacunación y el sacrificio de animales infectados.
En el presente Trabajo se han planteado tres objetivos:
1,- preparación de una vacuna sintética contra el virus de la fiebre aftosa para dos serotipos C-S8 y C3 Argentina 85.
2,- estudio estructural de péptidos que mimetizan mutaciones que aparecen en el bucle inmunodominante del virus de serotipo C-S8c1.
3,- estudio conformacional de péptidos que mimetizan el bucle inmunodominante del virus C-S8c1.
Para el desarrollo las vacunas se han sintetizado químicamente péptidos quiméricos que contienen los lugares antigénicos A y C del virus (epítopos B). En dos contrucciones peptídicas se han incorporado, además, epítopos T de bovinos para mejorar la respuesta inmune de los huéspedes contra una infección experimental con virus homólogo. Los péptidos fueron sintetizados en fase sólida, de manera automatizada sobre un soporte polimérico de tipo metilbenzhidrilamina y siguiendo una táctica de síntesis Boc/bencilo.
Posteriormente, fueron purificados con métodos cromatográficos y caracterizados mediante espectrometría de masas. La evaluación inmunológica de los inmunógenos peptídicos fue llevada a cabo en colaboración con dos laboratorios veterinarios de España y Argentina. La eficacia de las vacunas sintéticas fue modesta debido a la limitada representación de lugares antigénicos en los péptidos y a la aparición de virus mutantes durante la infección experimental de los animales.
Uno de los problemas que dificulta el control de l
