Dendrímers peptídics basats en hèlixs de poliprolina. Modificació de la perifèria de dendrímers amb pèptids de poliprolina

• Autores: Laia Crespo
• Directores de la Tesis: Fernando Albericio Palomera (dir. tes.), Ernest Giralt Lledó (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2002
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Miquel Pons Vallès (presid.), Ernesto Nicolás Galindo (secret.), Gemma Jou (voc.), Ricardo Enrique Perez Tomas (voc.), Luis Mascareñas José (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Aminoácidos
    • Química macromolecular
      • Modificación de macromoléculas
      • Polipéptidos y proteínas
    • Química orgánica
      • Estructura de moléculas orgánicas
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• Resumen

  • Duarante los últimos años los dendrímeros han surgido como un nuevo tipo de macromoléculas con propiedades estructurales interesantes y aplicaciones tecnológicas prometedoras. Los dendrímeros de elevada generación contienen cavidades que pueden albergar otras moléculas, mientras que las propiedades de la macromolécula están determinadas básicamente por los grupos de la superficie. Como consecuencia. Los dendrímeros bicompatibles son candidatos obvios para aplicaciones de liberación de fármacos.

    Entre los 20 amino ácidos codificados genéticamente, la prolina es el único que presenta la cadena lateral unida covalentemente al átomo de nitrógeno.

    Estas características estructurales imparten propiedades estereoquímicas únicas al residuo de prolina. Los oligómeros de poliprolina existen en dos conformaciones distintas. En disolventes orgánicos adoptan la conformación conocida como poliprolina I (PPI), una hélice dextro en la que todos los enlaces peptídicos son ciss. Mientras que en disolventes acuosos adoptan la conformación conocida como poliprolina II (PPII), una hélice levo en a que los enlaces peptídicos son trans. La transición de PPI a PPII implica un aumento considerable de la dimensión longitudinal de la hélice que cambia de 1.9 a 3.1 Á por residuo.

    En la presente tesis se ha establecido, después de un estudio exhaustivo, un protocolo sintético para la preparación de dendrímeros de poliprolina, utilizando péptidos ramificados de poliprolina como bloques de construcción y dos núcleos diferentes: una molécula de espermidina y dipéptido cíclico lisina-lisina, ambos protegidos ortogonalmente. La preparación de estas moléculas se llevó a cabo combinando una metodología de síntesis de péptidos en fase sólida y una aproximación convergente. Los dendrímeros fueron capaces de adoptar las dos conformaciones helicoidales en solución y la cinética de isomerización se determinó por dicroís